ADN-glycosylase
Les ADN-glycosylases sont une famille d'enzymes de la famille des hydrolases qui hydrolysent la liaison N-glycosidique entre le désoxyribose et la base. Elles interviennent entre autres dans un des mécanismes de réparation de l'ADN, la réparation par excision de base, où elles clivent les bases modifiées par différents types de lésions chimiques. Elles ont été découvertes par Tomas Lindahl en 1975 lorsqu'il étudiait le processus particulier de réparation des uraciles dans l'ADN. Il a ainsi mis en évidence la première de ces enzymes à avoir été identifiée : l'uracile-ADN-glycosylase.
Il existe plusieurs ADN-glycosylases classées en fonction de leurs substrats et de leur vitesse d’action[1] et elles sont identifiées par la nomenclature EC sous le nombre 3.2.2.
Mécanisme
modifierLes ADN-glycosylases génèrent un site apurinique/apyrimidinique (site AP) en supprimant la base azotée tout en laissant la structure sucre-phosphate intacte. Ces sites sont reconnus par l'enzyme AP-endonucléase qui procède à la réparation.
Exemples
modifier- Ogg1 (levure) ou hOgg1 (humain) retire la 8-oxoguanine (en) après l'exposition à des mutagènes.
- Uracile-ADN-glycosylase (chez les procaryotes et les eucaryotes), supprime l'uracile de l'ADN.
Intérêt humain
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L'arbre phylogénétique ci-contre présente les différentes MUG (mismatch specific uracil DNA glycosylases) qui ont évolué avec les espèces en fonction des besoins de celles-ci. Chez les humains, les rats et les souris, on utilise maintenant la TDG. Toutefois une certaine homologie est conservée à travers le temps entre les différentes espèces. Elle serait caractérisée par la conservation du site catalytique de la TDG. Il semble par exemple, que la MUG E.coli possède 37 % d’homologie avec la TDG humaine[2].
Voir aussi
modifierArticles connexes
modifierBibliographie
modifier- Griffiths, Anthony J. et al (2005). Introduction to Genetic Analysis (8th Ed.). W.H. Freeman. (ISBN 0-7167-4939-4)
Références
modifier- ↑ http://www.med.univ-rennes1.fr/wkf/stock/RENNES20061026023654vdavid(Microsoft_PowerPoint_-_R_351parationVD.ppt).pdf
- ↑ Ulrike Hardeland, Marc Bentele, Josef Jiricny et Primo Schär, « The versatile thymine DNA-glycosylase: a comparative characterization of the human, Drosophila and fission yeast orthologs », Nucleic Acids Research, vol. 31, no 9, , p. 2261–2271 (ISSN 1362-4962, PMID 12711670, PMCID 154230, DOI 10.1093/nar/gkg344, lire en ligne, consulté le )
