AGTR1
Le récepteur de type 1 de l'angiotensine II ou récepteur AT1, ou AT1R, ou AGTR1, est un récepteur de l'angiotensine. Il a des effets vasopresseurs et régule la sécrétion d'aldostérone. Il est un élément important de la pression artérielle par le contrôle du volume dans le système cardiovasculaire. Il est la cible des antagonistes de l'angiotensine II qui sont des médicaments indiqués pour l'hypertension, la néphropathie diabétique et l'insuffisance cardiaque congestive.
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Il est le récepteur de l'angiotensine le mieux élucidé.
Mécanisme modifier
Les récepteurs de l'angiotensine sont activés par le peptide vasoconstricteur angiotensine II. Le récepteur change de conformation pour se tourner vers Gq/11 qui active la phospholipase C et augmente la concentration de calcium dans le cytoplasme, ce qui déclenche à son tour des réponses cellulaires telles que la stimulation de la protéine kinase C. Le récepteur activé inhibe également l'adénylate cyclase et active diverses tyrosine kinases.
Ce récepteur peut être également activé par un stress mécanique, sans participation de l'angiotensine II[5], l'étirement du récepteur entraînant un changement de sa conformation[6] et active la voie de la bêta-arrestine[7].
Le récepteur est aussi retrouvé dans les exosomes libérés par les cellules cardiaques, faisant suspecter une action à distance de l'organe[8].
Effets modifier
Le récepteur AT1 est le médiateur des principaux effets cardiovasculaires de l'angiotensine II. Ses effets sont nombreux et incluent la vasoconstriction, la synthèse et la sécrétion d'aldostérone, l’augmentation de sécrétion de vasopressine, l'hypertrophie cardiaque, l'augmentation de l'activité noradrénergique périphérique, la prolifération des cellules des muscles lisses vasculaires, une diminution du débit sanguin rénal, l'inhibition de la rénine rénale, l'insuffisance rénale de recapture du sodium tubulaire, la modulation de l'activité du système nerveux sympathique, une contractilité cardiaque, le contrôle de l'osmose centrale et la formation de matrice extracellulaire.
Pathologie modifier
Le récepteur AT1 pourrait jouer un rôle dans le développement des arythmies de reperfusion après une restauration du flux sanguin ou un infarctus du myocarde.
Gène modifier
On pensait auparavant qu'un autre gène de la même famille, AGTR1B, existait, mais il semble qu'il n'y ait qu'un seul gène du récepteur de type 1 chez l'humain, nommé AGTR1 et situé sur le chromosome 3 humain. Au moins quatre variants de transcription ont été décrits pour ce gène. Des variants supplémentaires ont été décrits mais leur nature n'a pas encore été déterminée. La séquence codante entière est contenue dans l'exon terminal et est présente dans tous les variants de transcription.
Interactions modifier
Le récepteur AT1 intéragissait avec la protéine à doigt de zinc BTB. Il interagit également avec le MicroARN Mir-132 dans le cadre d'un mécanisme d'interférence par ARN qui réduit l'expression du récepteur.
Références modifier
- GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000144891 - Ensembl, May 2017
- GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000049115 - Ensembl, May 2017
- « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
- « Publications PubMed pour la Souris », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
- Zou Y, Akazawa H, Qin Y et al. Mechanical stress activates angiotensin II type 1 receptor without the involvement of angiotensin II, Nat Cell Biol, 2004;6:499–506. doi: 10.1038/ncb1137
- Yasuda N, Miura S, Akazawa H et al. Conformational switch of angiotensin II type 1 receptor underlying mechanical stress-induced activation, EMBO Rep, 2008;9:179–186. doi: 10.1038/sj.embor.7401157
- Rakesh K, Yoo B, Kim IM, Salazar N, Kim KS, Rockman HA, β-Arrestin-biased agonism of the angiotensin receptor induced by mechanical stress, Sci Signal, 2010;3:ra46
- Pironti G, Strachan RT, Abraham D et al. Circulating exosomes induced by cardiac pressure overload contain functional angiotensin II type 1 receptors, Circulation, 2015;131:2120–2130
