Acide okadaïque

	Acide okadaïque
Identification
Nom UICPA	acide (2R)-3-[(2S,6R,8S,11R)-2-[(E,1R)-3-[(2S,2'R,4R,4aS,6R,8aR)-4-hydroxy-2-[(1S,3S)-1-hydroxy-3-[(2S,3R,6S)-3-méthyl-1,7-dioxaspiro[5.5]undécan-2-yl]butyl]-3-méthylène-spiro[4a,7,8,8a-tétrahydro-4H-pyrano[2,3-e]pyran-6,5'-tétrahydrofuran]-2'-yl]-1-méthyl-prop-2-ényl]-11-hydroxy-4-méthyl-1,7-dioxaspiro[5.5]undéc-4-én-8-yl]-2-hydroxy-2-méthyl-propanoïque
Synonymes	(en) 9,10-deepithio-9,10-didehydroacanthifolicin
No CAS	78111-17-8
No ECHA	100.116.145
No CE	616-589-8
PubChem	446512
ChEBI	7733
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule	C44H68O13 [Isomères];
Masse molaire	805,002 9 ± 0,043 9 g/mol ; C 65,65 %, H 8,51 %, O 25,84 %,
	Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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L'acide okadaïque est un polyéther de l'acide gras C₃₈^{[réf. nécessaire]}.

C'est l'une des phycotoxines (toxines produites par certaines espèces phytoplanctoniques) ; par les Dinoflagellés, notamment du genre Dinophysis. C'est une neurotoxine et surtout une toxine diarrhéique (en anglais DSP, pour « Diarrheic Shellfish Poison »). Il peut être bioconcentré dans l'hépatopancréas des moules ou dans d'autres organismes marins filtreurs et alors devenir des facteurs d'intoxications alimentaires (sans qu'il y ait besoin de la présence de l'algue elle-même).
Les intoxications alimentaires se produisent à partir 2 μg de toxine par gramme de chair fraîche (de moule...), généralement au moment ou peu après des épisodes d'efflorescence algale souvent aux changements de saison (printemps, automne). On a récemment montré qu'à des taux infradiarrhéiques, cette toxine est cytotoxique et génotoxique et qu'en présence de métaux lourds ou d'aluminium sa cytotoxicité est renforcée.

Histoire, étymologie

Il porte ce nom parce qu'il a d'abord été identifié et isolé dans une éponge Halichondria okadai^[2]. Il a ensuite été isolé dans une autre éponge Halichondria malanodocia, comme cytotoxine avant qu'on ne se rende compte qu'il était concentré dans certains organismes (coquillages, éponges) mais qu'il était initialement synthétisé par des dinoflagellés marins.

Effets toxiques

L'administration d'acide okadaïque augmente fortement la sécrétion d'une neurotrophine (nerve growth factor ou NGF), et promeut aussi l'augmentation de transcription de la NGF ainsi qu'une stabilité de l'ARNm dans des cultures primaires d'astrocytes corticaux^[3]

La cytotoxicité de l'acide okadaïque mesurée en EC₅₀ contre les lignées cellulaires, le P388 et L1210 sont respectivement de 1,7 et 17 nanomoles.^[pas clair]
De plus, l'acide okadaïque inhibe fortement les protéines sérine / thréonine phosphatase 1, 2A et 2B
L'effet inhibiteur de l'acide okadaïque est le plus fort pour la 2A, puis pour la 1 et ensuite la 2B.
La constante de dissociation de l'inhibition sur la protéine sérine / thréonine phosphatase 2A est de 30 picomole^[4].

Synergies

IFREMER et l'université de Bordeaux ont constaté que les mollusques responsables des intoxications étaient également souvent pollués par les métaux (cadmium, plomb, mercure, aluminium, cuivre, à des taux dépassant parfois les concentrations hebdomadaires tolérables ;
Des tests en laboratoire ont montré^[5] que ces métaux - aux taux où ils sont présents dans les moules) aggravent la cytotoxicité de l'acide okadaïque, à des doses de quelques nanogrammes, c'est-à-dire bien inférieur aux taux limitant la vente (2 µg/g de chair fraiche)

Toxicité

On a récemment montré qu'outre son action délétère sur le système digestif, l'acide okadaïque est^[5] :

cytotoxique
un promoteur de tumeur,
un inhibiteur de synthèse protéique et de l'ADN,
un génotoxique,
un générateur de stress oxydant,
il traverse la barrière placentaire.

Symptômes et conséquences

L'absorption de faibles doses d'acide okadaïque provoque deux types de symptômes :

troubles neurologiques
troubles gastrointestinaux ; apparition rapide de diarrhée et vomissements (en 30 min à 2 heures après l'ingestion de coquillages contaminés), rétrocédant spontanément en 2 à 3 jours, sans séquelles.

Prévalence

Les intoxications repérées le sont dans presque tous les pays littoraux de l'hémisphère nord.

En France, elles ont été d'abord repérées dans la baie de la Vilaine et sur la côte normande (3300 intoxication en 1983), puis en Méditerranée (400 cas enregistrés en 1985).

Valeurs réglementaires et surveillance

Elles étaient de 160 µg/kg.^{[réf. nécessaire]}
Elles sont maintenant en France de 40 ng/kg de chair fraiche pour les fruits de mer.^{[réf. nécessaire]}

La production et la pêche des coquillages comestibles sont, dans la plupart des pays, placées sous le contrôle d'une autorité, chargée de la surveillance des eaux marines et des coquillages produits, afin de garantir l'innocuité des denrées (Affaires Maritimes et Services Vétérinaires en France, avec l'appui technique de l'IFREMER). Les analyses sont par exemple faites en "chromatographie liquide haute performance" de Lee et coll, avec détecteur fluorimétrique.

Notes et références

↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
↑ Kazuo Tachibana, Paul J. Scheuer, Yasumasa Tsukitani, Hiroyuki Kikuchi, Donna Van Engen, Jon Clardy, Yalamanchili Gopichand, et Francis J. Schmitz ; Okadaic acid, a cytotoxic polyether from two marine sponges of the genus Halichondria" in Journal of the American Chemical Society, volume = 103 ; issue = 9 ; pages = 2469–2471, année 1981 ; DOI:10.1021/ja00399a082
↑ Pshenichkin, S. P., B. C. Wise. (17 March 1995) Okadaic Acid Increases Nerve Growth Factor Secretion, mRNA Stability, and Gene Transcription in Primary Cultures of Cortical Astrocytes. ; Journal of Biological Chemistry ; Vol. 270, Num. 11. pp. 5994-5999.
↑ Alphonse Garcia, Xavier Cayla, Julien Guergnon, Frédéric Dessauge, Véronique Hospital, Maria Paz Rebollo, Aarne Fleischer and Angelita Rebollo ; Serine/threonine protein phosphatases PP1 and PP2A are key players in apoptosis ; Biochimie ; volume = 85 ; issue = 8 ; pages 721–726 ; année 2003 doi:10.1016/j.biochi.2003.09.004
↑ ^{a et b} Vidéo Ifremer Phytoplanctons et polluants métalliques, un mélange inquiétant pour la santé, collection Science infuse, Recherche et environnement ; 10 min, réalisation 06/06/1998

Voir aussi

[1] Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.

[2] Kazuo Tachibana, Paul J. Scheuer, Yasumasa Tsukitani, Hiroyuki Kikuchi, Donna Van Engen, Jon Clardy, Yalamanchili Gopichand, et Francis J. Schmitz ; Okadaic acid, a cytotoxic polyether from two marine sponges of the genus Halichondria" in Journal of the American Chemical Society, volume = 103 ; issue = 9 ; pages = 2469–2471, année 1981 ; DOI:10.1021/ja00399a082

[3] Pshenichkin, S. P., B. C. Wise. (17 March 1995) Okadaic Acid Increases Nerve Growth Factor Secretion, mRNA Stability, and Gene Transcription in Primary Cultures of Cortical Astrocytes. ; Journal of Biological Chemistry ; Vol. 270, Num. 11. pp. 5994-5999.

[4] Alphonse Garcia, Xavier Cayla, Julien Guergnon, Frédéric Dessauge, Véronique Hospital, Maria Paz Rebollo, Aarne Fleischer and Angelita Rebollo ; Serine/threonine protein phosphatases PP1 and PP2A are key players in apoptosis ; Biochimie ; volume = 85 ; issue = 8 ; pages 721–726 ; année 2003 doi:10.1016/j.biochi.2003.09.004

[CanalU-5] {a et b} Vidéo Ifremer Phytoplanctons et polluants métalliques, un mélange inquiétant pour la santé, collection Science infuse, Recherche et environnement ; 10 min, réalisation 06/06/1998

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