Bemnifosbuvir
Le bemnifosbuvir (AT-527, RO7496998) est un médicament antiviral expérimental conçu par Atea Pharmaceuticals et concédé sous licence à Roche pour le développement clinique. Il s'agit d'un promédicament analogue de nucléoside développé à l'origine pour le traitement de l'hépatite C[1],[2].
Cet article est orphelin. Moins de trois articles lui sont liés ().
Vous pouvez aider en ajoutant des liens vers [[Bemnifosbuvir]] dans les articles relatifs au sujet.
| Bemnifosbuvir | |
| |
| Statut légal | |
|---|---|
| Statut légal | Investigational New Drug (USA) |
| Données pharmacocinétiques | |
| Métabolite(s) | AT-9010 |
| Données physico-chimiques | |
| Formule brute | C24H33F1N7O7P1 |
| Identification | |
| Synonymes |
AT-527 (AT-511) |
| No CAS | 1998705-64-8 |
| PubChem | |
| SMILES | |
| InChI | |
| modifier |
|
Le bemnifosbuvir est le sel hémisulfate de l'AT-511, biodisponible par voie orale. Il est métabolisé en plusieurs étapes pour former le métabolite actif 5′-triphosphate AT-9010 triéthylamine, agissant comme un inhibiteur de l'ARN polymérase NS5B et interférant ainsi avec la réplication virale.
Le bemnifosbuvir a été évalué comme traitement des maladies à coronavirus telles que la Covid-19[3]. Il a montré de bons résultats dans les premiers essais cliniques, mais a eu des résultats incohérents aux stades ultérieurs[4],[5]. L’essai clinique de phase III du bemnifosbuvir a été interrompu prématurément car il n'a pas atteint son critère d'évaluation principal d'atténuation des symptômes et n'a pas diminué la charge virale. Cependant, le médicament a été bien toléré et a réduit le risque relatif d’hospitalisation de 71 %[6].
La métabolisation du bemnifosbuvir s'effectue en plusieurs étapes impliquant cinq enzymes différentes. Une étude de 2024 a permis de comprendre la structure tridimensionnelle de ces enzymes et d'identifier leurs zones d’interaction. Cette étude a aussi permis d'expliquer l'efficacité antivirale du bemnifosbuvir dans les cellules hépatiques[7],[8].
Références
modifier- Elina Berliba, Maxim Bogus, Frédéric Vanhoutte et Pieter-Jan Berghmans, « Safety, Pharmacokinetics, and Antiviral Activity of AT-527, a Novel Purine Nucleotide Prodrug, in Hepatitis C Virus-Infected Subjects with or without Cirrhosis », Antimicrobial Agents and Chemotherapy, vol. 63, no 12, , e01201–19 (ISSN 0066-4804, PMID 31570394, PMCID 6879261, DOI 10.1128/AAC.01201-19, lire en ligne, consulté le )
- Steven S. Good, Adel Moussa, Xiao-Jian Zhou et Keith Pietropaolo, « Preclinical evaluation of AT-527, a novel guanosine nucleotide prodrug with potent, pan-genotypic activity against hepatitis C virus », PLoS ONE, vol. 15, no 1, , e0227104 (ISSN 1932-6203, PMID 31914458, PMCID 6949113, DOI 10.1371/journal.pone.0227104, lire en ligne, consulté le )
- Steven S. Good, Jonna Westover, Kie Hoon Jung et Xiao-Jian Zhou, « AT-527, a Double Prodrug of a Guanosine Nucleotide Analog, Is a Potent Inhibitor of SARS-CoV-2 In Vitro and a Promising Oral Antiviral for Treatment of COVID-19 », Antimicrobial Agents and Chemotherapy, vol. 65, no 4, , e02479–20 (ISSN 0066-4804, PMID 33558299, PMCID 8097421, DOI 10.1128/AAC.02479-20, lire en ligne, consulté le )
- Lowe D, « AT-527 Fails a Phase II », sur In the Pipeline, Science.org,
- Horga A, Saenz R, Yilmaz G, Simón-Campos A, Pietropaolo K, Stubbings WJ, Collinson N, Ishak L, Zrinscak B, Belanger B, Granier C, Lin K, C Hurt A, Zhou XJ, Wildum S, Hammond J, « Oral bemnifosbuvir (AT-527) vs placebo in patients with mild-to-moderate COVID-19 in an outpatient setting (MORNINGSKY) », Future Virology, vol. 18, no 13, (PMID 37928891, PMCID 10621114, DOI 10.2217/fvl-2023-0115)
- « Covid-19, hépatite C : découverte clé vers des traitements médicamenteux efficaces | CNRS », sur www.cnrs.fr, (consulté le )
- (en) Aurélie Chazot, Claire Zimberger, Mikael Feracci et Adel Moussa, « The activation cascade of the broad-spectrum antiviral bemnifosbuvir characterized at atomic resolution », PLOS Biology, vol. 22, no 8, , e3002743 (ISSN 1545-7885, PMCID PMC11349198, DOI 10.1371/journal.pbio.3002743, lire en ligne, consulté le )
Voir aussi
modifierLiens externes
modifier- Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (UK): Oral COVID-19 antiviral, Paxlovid, approved by UK regulator (31. décembre 2021)
