Bortézomib

	Bortézomib
Identification
Nom UICPA	acide [(1R)-3-méthyl-1-[[(2S)-3-phényl-2-(pyrazine-2-carbonylamino)propanoyl]amino]butyl]boronique
No CAS	179324-69-7
No ECHA	100.125.601
DrugBank	DB00188
PubChem	387447
SMILES	B([C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)NC(=O)C2=NC=CN=C2)(O)O ; PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D ; InChI=1S/C19H25BN4O4/c1-13(2)10-17(20(27)28)24-18(25)15(11-14-6-4-3-5-7-14)23-19(26)16-12-21-8-9-22-16/h3-9,12-13,15,17,27-28H,10-11H2,1-2H3,(H,23,26)(H,24,25)/t15-,17-/m0/s1 ;
Propriétés chimiques
Formule	C19H25BN4O4 [Isomères];
Masse molaire	384,237 ± 0,026 g/mol ; C 59,39 %, H 6,56 %, B 2,81 %, N 14,58 %, O 16,66 %,
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité	n/a
Liaison protéique	83 %
Métabolisme	hépatique
Demi-vie d’élim.	9 à 15 heures
	Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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Le bortézomib (BAN, INN and USAN. PS-341; Velcade par Millennium Pharmaceuticals et Cytomib par Venus Remedies) est une molécule anticancéreuse inhibant le protéasome.

Il est utilisé pour traiter le myélome multiple et l'amylose AL.

Pharmacologie

Le Bortézomib se lie vraisemblablement grâce à son groupe acide boronique B(OH)₂^[2] au site actif de la sous-unité β5 du protéasome 26S^[3], inhibant son activité chymotrypsine.

En effet, plusieurs études ont montré que le protéasome pouvait être ciblé pour induire l'apoptose des cellules cancéreuses. Le protéasome provoque la destruction de plusieurs gardiens du cycle cellulaire via leur ubiquitination et la voie des caspases^[4]. Le Bortézomib augmenterait ainsi les niveaux cellulaires de plusieurs protéines : les cyclines A1 et B^[2], impliquées dans le passage en phase M du cycle cellulaire, de la protéine "Noxa" de la famille des Bcl-2 et la voie de signalisation de NF-κB, ce qui augmenterait la sensibilité des cellules malignes aux thérapeutiques anticancéreuses^[3].

Efficacité

Un tiers des myélomes résistant aux autres traitements répond au bortézomib^[5]. Cette proportion augmente lorsqu'il est utilisé en combinaison avec d'autres traitements^[6]. Il est utilisé dans les rechutes après transplantation de moelle ou en seconde ligne, lorsqu'il existe une contre-indication à une greffe de moelle.

Son efficacité apparaît médiocre dans les tumeurs solides, restreignant son utilisation aux hémopathies malignes^[3].

Effets secondaires

Le produit provoque dans un tiers des cas une thrombopénie^[5] secondaire à l'inhibition du protéasome^[7]. L'effet secondaire le plus gênant reste (imposant la réduction des doses) la survenue d'une neuropathie périphérique^[6].

Notes et références

↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
1 2 P. Bonvini, E. Zorzi, G. Basso et A. Rosolen, « Bortezomib-mediated 26S proteasome inhibition causes cell-cycle arrest and induces apoptosis in CD-30+ anaplastic large cell lymphoma », Leukemia, vol. 21, n^o 4,‎ avril 2007, p. 838–842 (ISSN 0887-6924, PMID 17268529, DOI 10.1038/sj.leu.2404528, lire en ligne, consulté le 9 décembre 2025)
1 2 3 (en) D. Chen, M. Frezza, S. Schmitt et J. Kanwar, « Bortezomib as the First Proteasome Inhibitor Anticancer Drug: Current Status and Future Perspectives », Current Cancer Drug Targets, vol. 11, n^o 3,‎ 1^er mars 2011, p. 239–253 (ISSN 1568-0096 et 1873-5576, PMID 21247388, PMCID 3306611, DOI 10.2174/156800911794519752, lire en ligne, consulté le 9 décembre 2025)
↑ (en) Julia S. Gelman, Juan Sironi, Iryna Berezniuk et Sayani Dasgupta, « Alterations of the Intracellular Peptidome in Response to the Proteasome Inhibitor Bortezomib », PLoS ONE, vol. 8, n^o 1,‎ 7 janvier 2013, e53263 (ISSN 1932-6203, DOI 10.1371/journal.pone.0053263, lire en ligne, consulté le 9 décembre 2025)
1 2 Richardson PG, Barlogie B, Berenson J et al. A phase 2 study of bortezomib in relapsed, refractory myeloma. N Engl J Med. 2003;348(26):2609–2617
1 2 Field-Smith A, Morgan GJ, Davies FE, Bortezomib (Velcadetrade mark) in the treatment of multiple myeloma, Ther Clin Risk Manag, 2006;2:271–279
↑ Shi DS, Smith MC, Campbell RA, Proteasome function is required for platelet production, J Clin Invest, 2014 doi:10.1172/JCI75247

Liens externes

Ressources relatives à la santé :

Voir aussi

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[1] Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.

[:0-2] 1 2 P. Bonvini, E. Zorzi, G. Basso et A. Rosolen, « Bortezomib-mediated 26S proteasome inhibition causes cell-cycle arrest and induces apoptosis in CD-30+ anaplastic large cell lymphoma », Leukemia, vol. 21, n^o 4,‎ avril 2007, p. 838–842 (ISSN 0887-6924, PMID 17268529, DOI 10.1038/sj.leu.2404528, lire en ligne, consulté le 9 décembre 2025)

[:1-3] 1 2 3 (en) D. Chen, M. Frezza, S. Schmitt et J. Kanwar, « Bortezomib as the First Proteasome Inhibitor Anticancer Drug: Current Status and Future Perspectives », Current Cancer Drug Targets, vol. 11, n^o 3,‎ 1^er mars 2011, p. 239–253 (ISSN 1568-0096 et 1873-5576, PMID 21247388, PMCID 3306611, DOI 10.2174/156800911794519752, lire en ligne, consulté le 9 décembre 2025)

[4] (en) Julia S. Gelman, Juan Sironi, Iryna Berezniuk et Sayani Dasgupta, « Alterations of the Intracellular Peptidome in Response to the Proteasome Inhibitor Bortezomib », PLoS ONE, vol. 8, n^o 1,‎ 7 janvier 2013, e53263 (ISSN 1932-6203, DOI 10.1371/journal.pone.0053263, lire en ligne, consulté le 9 décembre 2025)

[Richardson_2003-5] 1 2 Richardson PG, Barlogie B, Berenson J et al. A phase 2 study of bortezomib in relapsed, refractory myeloma. N Engl J Med. 2003;348(26):2609–2617

[Field-Smith_2006-6] 1 2 Field-Smith A, Morgan GJ, Davies FE, Bortezomib (Velcadetrade mark) in the treatment of multiple myeloma, Ther Clin Risk Manag, 2006;2:271–279

[7] Shi DS, Smith MC, Campbell RA, Proteasome function is required for platelet production, J Clin Invest, 2014 doi:10.1172/JCI75247

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