Catherine Llorens-Cortes
Catherine Llorens-Cortes (née Lepart; le ) est une pharmacologue française, professeure et directrice du Laboratoire central des neuropeptides et des régulations hydriques et cardiovasculaires au Collège de France. Ses recherches portent sur la neuropharmacologie et le développement de nouvelles thérapies pour les personnes souffrant de maladies cardiovasculaires ou d'hyponatrémie. Elle reçoit la médaille de l'Académie des sciences pour les applications des sciences en 2023.
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Biographie
modifierJeunesse et éducation
modifierC. Llorens-Cortes est née à Saint-Germain-en-Laye. Elle est doctorante à l'université Pierre-et-Marie-Curie, où elle étudie deux neuropeptides opioïdes endogènes, les enképhalines et leurs récepteurs ainsi que les mécanismes impliqués dans la tolérance et la dépendance à la morphine[1]. Après avoir obtenu son doctorat, elle est nommée à un poste de chargée de recherche permanente à l'Institut national de la santé et de la recherche médicale (INSERM), où elle devient finalement directrice de recherche classe exceptionnelle.
Recherche et carrière
modifierC. Llorens-Cortes s’intéresse aux peptides biologiquement actifs depuis le début de sa carrière. Elle travaille principalement sur les enzymes impliquées dans la dégradation ou l'activation de peptides actifs[2]. En 1992, elle rejoint au Collège de France, la Chaire de Médecine expérimentale du Pr P. Corvol ou elle va commencer à développer son programme de recherche à l’Interface Neuroscience et Cardiovasculaire. En 2003 elle crée une unité de recherche INSERM U691 intitulée « Neuropeptides Centraux et Régulations Hydrique et Cardiovasculaire » au Collège de France. Fin 2011, C. Llorens-Cortes intègre son laboratoire au Centre interdisciplinaire de recherche en biologie du Collège de France[2]. Elle a contribué à identifier in vivo l’endopeptidase neutre 24.11 (NEP), comme l’une des deux enzymes clés qui inactive les enképhalines. Ce résultat majeur a servi, en collaboration avec le laboratoire du Pr. BP. Roques, à la mise au point d'une nouvelle molécule d’intérêt pharmaceutique, le Tiorfan, un inhibiteur de la NEP, largement prescrit comme antidiarrhéique, particulièrement indiqué chez les enfants et les nourrissons auxquels l’Imodium est interdit[2]. Ses recherches portent ensuite sur de nouveaux médicaments contre l'hypertension, l'hyponatrémie et l'insuffisance cardiaque[3],[4]. Elle identifie l’aminopeptidase A (APA) cérébrale comme l’enzyme responsable de la formation de l'angiotensine III (AngIII) et montre que l’AngIII est l’un des principaux peptides effecteurs du système rénine-angiotensine cérébral qui exerce un effet stimulateur tonique sur le contrôle de la pression artérielle (PA) chez l’animal hypertendu. Elle développe en collaboration avec le Pr BP Roques (en), le Firibastat (en), une prodrogue d’un inhibiteur de l’APA qui pénétre le cerveau après administration par voie orale, bloque la formation de l’AngIII et normalise la pression artérielle dans différents modèles expérimentaux d’hypertension[5]. De plus, le firibastat prévient le dysfonctionnement ventriculaire gauche après un infarctus du myocarde[6], résultats aussi observés chez le patient dans un essai clinique phase II. C. Llorens-Cortes découvre également en collaboration avec le Dr Dominique Bonnet des analogues de l'apéline métaboliquemen stables (par exemple le LIT01-196) pour traiter l'hyponatrémie et prévenir le développement de l’insuffisance cardiaque après infarctus du myocarde. Le LIT01-196 active le récepteur de l'apéline, qui est important pour la régulation de l’équilibre hydrique et des fonctions cardiovasculaires[5].
Prix et distinctions
modifier- 2002 Prix Pierre Desnuelle de l'Académie des Sciences
- 2012 Prix Danièle Hermann de la Fondation recherche Cardio-Vasculaire-Institut de France [7]
- 2013 Chevalier de la Légion d'honneur[8],[9]
- 2014 Prix Galien France
- 2021 Prix de la Société internationale d'hypertension pour les chercheuses confirmées [10]
- 2021 Prix Emilia Valori de l'Académie des Sciences[11]
- 2021 Prix de l'Académie nationale de médecine[12]
- 2021 Membre de l'Académie européenne des sciences
- 2022 Officier de la Légion d'Honneur[8]
- 2023 Médaille de l'Académie des sciences pour les applications des sciences[5],[6].
Publications (sélection)
modifier- Catherine Llorens-Cortes, MP Martres, M Baudry, JC Schwartz, «Hypersensitivity to noradrenaline in cortex after chronic morphine: relevance to tolerance and dependence », Nature 1978; 274:603-605. DOI: 10.1038/274603a0
- S Zini, MC Fournie-Zaluski, E Chauvel , BP Roques, P Corvol, Catherine Llorens-Cortes. «“Identification of metabolic pathways of brain angiotensin II and III using specific aminopeptidase inhibitors: predominant role of angiotensin III in the control of vasopressin release », Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996;93:11968-11973. DOI:10.1073/pnas.93.21.
- (en) B P Roques, M C Fournié-Zaluski, E Soroca, J M Lecomte, B Malfroy, Catherine Llorens-Cortès et J C Schwartz, « The enkephalinase inhibitor thiorphan shows antinociceptive activity in mice », Nature, NPG et Springer Science+Business Media, vol. 288, no 5788, , p. 286-288 (ISSN 1476-4687 et 0028-0836, OCLC 01586310, PMID 7001254, DOI 10.1038/288286A0).
- (en) Zsolt Lenkei, Miklós Palkovits, Corvol P et Catherine Llorens-Cortès, « Expression of angiotensin type-1 (AT1) and type-2 (AT2) receptor mRNAs in the adult rat brain: a functional neuroanatomical review », Frontiers in Neuroendocrinology, Elsevier, vol. 18, no 4, , p. 383-439 (ISSN 0091-3022 et 1095-6808, OCLC 421849899, PMID 9344632, DOI 10.1006/FRNE.1997.0155).
- A Reaux, MC Fournie-Zaluski, C David, S Zini, BP Roques, P Corvol, Catherine Llorens-Cortes, « Aminopeptidase inhibitors as potential central antihypertensive agents”. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 1999; 96(23):13415-20. DOI: 10.1073/pnas.96.23.13415.
- MC Fournie-Zaluski, C Fassot, B Valentin, D Djordjijevic, A Reaux-Le Gaozigo, P Corvol, BP Roques, Catherine Llorens-Cortes C, « Brain renin-angiotensin system blockade by systemically active aminopeptidase A inhibitors: a potential treatment of salt-dependent hypertension”. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 2004; 101(20):7775-80. DOI: 10.1073/pnas.0402312101
- L Bodineau, A Frugiere, Y Marc, N Inguimbert, C Fassot, BP Roques, Catherine Llorens-Cortes, « Orally active aminopeptidase A inhibitors reduce blood pressure by inhibiting the brain-renin-angiotensin system: a new strategy for treating hypertension”. Hypertension 2008; 51(5):1318-25. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.098772.
- SE Boitard, Y Marc, M Keck, N Mougenot, O Agbulut, F Balavoine, Catherine Llorens-Cortes,« Brain renin-angiotensin system blockade with orally active aminopeptidase A inhibitor prevents cardiac dysfunction after myocardial infarction in mice”. J Mol Cell Cardiol. 2019;127:215-222. DOI: 10.1016/j.yjmcc.2018.12.00
- G Montalescot. JH. Alexander, A Cequier‑Fillat, SD. Solomon, A Redheuil, M Hudec, J Silvain, N Kachenoura, A Janas, M Orban, I Josse, F Balavoine, B Besse, « Firibastat Versus Ramipril After Acute Mechanical Reperfusion of Anterior Myocardial Infarction: A Phase 2 Study”, Am J Cardiovasc Drugs. 2023;23(2):207-217.
- (en) A Reaux, N De Mota, I Skultetyova, Zsolt Lenkei, S El Messari, K Gallatz, P Corvol, Miklós Palkovits et Catherine Llorens-Cortès, « Physiological role of a novel neuropeptide, apelin, and its receptor in the rat brain », Journal of Neurochemistry, Wiley-Blackwell et Wiley, vol. 77, no 4, , p. 1085-1096 (ISSN 0022-3042 et 1471-4159, OCLC 01782775, PMID 11359874, DOI 10.1046/J.1471-4159.2001.00320.X).
- A Flahault , PE Girault-Sotias, M Keck, R Alvear-Perez, N De Mota, L Esteoulle, SM Ramanoudjame, X Iturrioz, D Bonnet, Catherine Llorens-Cortes, “A metabolically stable apelin-17 analog decreases AVP-induced antidiuresis and improves hyponatremia" Nature Communications 2021;12,305 doi.org/10.1038/s41467-020-20560-y
- PE Girault-Sotias , R Deloux, N De Mota, S Riche, F Daubeuf, X Iturrioz, A Parlakian, A Berdeaux, O Agbulut, D Bonnet, SE Boitard, Catherine Llorens-Cortes, « The Metabolically Resistant Apelin-17 Analogue LIT01-196 Reduces Cardiac Dysfunction and Remodelling in Heart Failure After Myocardial Infarction”, Can J Cardiol. 2025; 41(5):911-924. DOI :10.1016/j.cjca.2024.11.034. https://onlinecjc.ca/article/S0828-282X(24)01258-3/https://doi.org/10.1016/j.cjca.2024.11.03
- P Couvineau, Catherine Llorens-Cortes, « Metabolically stable apelin analogs: development and functional role in water balance and cardiovascular function ”, Clinical Science (Lond). 2025;139(2):131-149. DOI: 10.1042/CS20240955.
Notes et références
modifier- ↑ (en) « LOCALISATION DES SITES DE RECONNAISSANCE DES ENDORPHINES SUR LES SYSTEMES CATECHOLAMINERGIQUES CEREBRAUX; LEUR ROLE EVENTUEL DANS LE DEVELOPPEMENT DE LA TOLERANCE ET DE LA DEPENDANCE A LA MORPHINE | WorldCat.org », search.worldcat.org (consulté le )
- 1 2 3 « Catherine Llorens-Cortes | Collège de France », www.college-de-france.fr, (consulté le )
- ↑ (en) Development, « International Society of Hypertension - Interview with Dr Catherine Llorens-Cortes | The International Society of Hypertension Podcast », hypertension.podbean.com (consulté le )
- ↑ (en) Llorens-Cortes et Touyz, « Evolution of a New Class of Antihypertensive Drugs: Targeting the Brain Renin-Angiotensin System », Hypertension, vol. 75, no 1, , p. 6–15 (ISSN 0194-911X, DOI 10.1161/HYPERTENSIONAHA.119.12675, lire en ligne)
- 1 2 3 (en-US) « Catherine Llorens-Cortes awarded with The Medal for Applications of Science 2023 - European Academy of Sciences », (consulté le )
- 1 2 « Catherine Llorens-Cortes, lauréate 2023 de la médaille des applications des sciences | Collège de France », www.college-de-france.fr, (consulté le )
- ↑ « Docteur Catherine Llorens-Cortes | Cardiovascular Research Foundation - Institut de France », www.fondation-recherche-cardio-vasculaire.org (consulté le )
- 1 2 « Décret du 13 juillet 2022 portant promotion et nomination dans l'ordre national de la Légion d'honneur » (consulté le )
- ↑ « Décret du 31 décembre 2012 portant promotion et nomination » (consulté le )
- ↑ « Celebrating the Success of International Society of Hypertension Community »,
- ↑ « Investir », lesechos-comfi.lesechos.fr (consulté le )
- ↑ « Prix, bourses et médailles », sur academie-medecine.fr.
Liens externes
modifier- Ressources relatives à la recherche :