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Contrôleur du VIH

Les « contrôleurs du VIH » (HIC, en anglais « HIV controllers ») sont des patients séropositifs infectés par le VIH, mais qui ne développent pas le sida et dont l'organisme parvient spontanément et durablement à contrôler la réplication virale[1], maintenant le virus indétectable ou presque dans le plasma (jusqu’à moins de 50 copies d’ARN viral par mL)[2],[3].

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Cette notion, fondée sur un critère virologique, est apparue en 2004[2] afin de désigner des patients particulièrement résistants à l'infection par le VIH que les notions d'« asymptomatiques à long terme » (ALT) ou « non progresseurs à long terme » (NPLT), fondées sur un critère immunologique, ne parvenaient pas à caractériser. Les « contrôleurs du VIH » sont moins nombreux que ces derniers dont on peut dire qu'ils forment un sous-groupe[2],[3].

Définition des contrôleurs du VIH

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Parmi les patients asymptomatiques à long terme, il a été observé que certains maintenaient durablement le développement du virus à des niveaux particulièrement faibles[2].

Les « contrôleurs du VIH », ou « contrôleurs du sida », ont alors été définis, en 2004, selon un critère virologique[4] :

  • séropositivité pour le VIH connue depuis plus de dix ans,
  • jamais de traitement anti-rétroviral (à l’exception d’un éventuel traitement transitoire pour éviter une transmission de la mère à l’enfant),
  • quantité d'ARN viral circulante inférieure à 400 copies/mL (c'est-à-dire une charge virale indétectable avec les tests commerciaux utilisés dans les années 1995) dans plus de 90 % des tests de charge virale plasmatique effectués.

Ils représentent moins d'1 % des séropositifs[5]. En France, en 2008, une centaine de contrôleurs du VIH étaient connus[6],[7].

D'un point de vue immunologique, les patients sont définis comme contrôleurs lorsque leur taux de CD4 est >500/mm3 [8].

Ils font l'objet de recherches qui pourraient conduire à des médicaments ou à un vaccin contre le VIH[9].

Autres terminologies et définitions

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Les contrôleurs du VIH sont parfois aussi appelés « elite controllers »[10] c'est-à-dire « contrôleurs d'élite », ou encore « aviremic controllers ».

La définition des « elite controllers » est cependant différente de celle des contrôleurs du VIH utilisée par l'Observatoire national des « HIV Controllers ». Elle est la suivante [11]:

  • pas de traitement rétroviral pendant au moins un an,
  • quantité d'ARN viral circulante inférieure à 50 copies/ml (c'est-à-dire une charge virale indétectable avec les tests ultrasensibles actuels[Quand ?]) avec acceptation de tests à virémie supérieure à condition qu'ils soient non consécutifs.

On estime que 1 personne sur 300 infectées par le VIH fait partie de ce groupe[10].

Les chercheurs qui utilisent la notion de elite controller distinguent aussi celle des viremic controller, en la définissant par le maintien d'une charge virale comprise entre 50 et 2 000 copies d'ARN viral/ml[11] sans traitement rétroviral pendant au moins un an, avec acceptation de tests à virémie supérieure à condition qu'ils soient minoritaires.

Mécanismes de contrôle

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Les recherches ont montré que les contrôleurs du VIH présentent un phénotype de lymphocytes T8 unique, qui confère à ces derniers la capacité de tuer les lymphocytes T4 infectés[12],[13]. Une population spécifique des lymphocytes T4 appelée T folliculaires helper (Tfh), qui aident les lymphocytes B pour la production d'anticorps, ont été retrouvés en plus grande quantité chez les patients contrôleurs comparé aux patients traités. Par ailleurs, la présence des lymphocytes B mémoires seraient plus importante sur le long terme chez ces patients[8].

Du côté génétique, certaines mutations permettent de limiter la prolifération du virus. Une mutation du gène codant pour le récepteur CCR5 permet de bloquer l'entrée au virus car ce récepteur devient non fonctionnel. Certaines formes des molécules présentatrices d’antigènes (par exemple les allèles B*27 et B*57) peuvent également être présentes[8].

Il est possible de réaliser une reprogrammation in vitro des lymphocytes T CD8+ des patients non contrôleurs suite à leur exposition transitoire à l'inhibiteur de GSK3. Cette capacité des lymphocytes pour combattre l'infection naturellement a été observé en condition in vitro[14].

Profils des patients contrôleurs

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Il existe plusieurs types de patients qui peuvent être classés selon leur réponse immunitaire humorale en fonction de l'activité du virus [15]:

  • Reprise faible d'activité du virus après interruption du traitement (la réponse humorale du patient contrôle l'infection)
  • Virus indétectable après l'interruption du traitement

Notes et références

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  1. ↑ « Contrôle du VIH : les lymphocytes T CD8+ décryptés | APHP », sur www.aphp.fr, (consulté le )
  2. 1 2 3 4 Observatoire national des « HIV Controllers », La Gazette N°1
  3. 1 2 Valérie Martinez, Les HIV controllers : une nouvelle entité évolutive de l’infection par le VIH ?, Médecine Sciences, janvier 2008.
  4. ↑ HIV Controllers: A Homogeneous Group of HIV-1–Infected Patients with Spontaneous Control of Viral Replication (2005) et Les « HIV controllers » : un groupe homogène de patients infectés par le VIH avec un contrôle spontané de la réplication virale (2006)
  5. ↑ Sur la piste des contrôleurs du VIH, mai 2007, Sciences et Avenir.
  6. ↑ Journal de France 2, 20 h, 1er décembre 2008.
  7. ↑ L'Observatoire, Observatoire national des « HIV Controllers »
  8. 1 2 3 « Les contrôleurs du VIH, catalyseurs d’espoir », sur Sidaction (consulté le )
  9. ↑ Site de l'Observatoire national des « HIV Controllers »
  10. 1 2 Walker BD. Elite control of HIV Infection: implications for vaccines and treatment. Top HIV Med. 2007 Aug-Sep;15(4):134-6. PMID 17720999
  11. 1 2 Bruce D. Walker, Elite Control of HIV Infection: Implications for Vaccines and Treatments, International AIDS Society–USA, août 2007.
  12. ↑ Le rempart CD8+ des contrôleurs du VIH, Biofutur n°278, 2007
  13. ↑ Observatoire national des « HIV Controllers », La Gazette N°2
  14. ↑ « VIH - conférer aux cellules T CD8+ les capacités de celles de contrôleurs naturels - ANRS MIE », sur anrs.fr (consulté le )
  15. ↑ « VIH – Les anticorps des « contrôleurs post-traitement » », sur Institut Pasteur, (consulté le )

Voir aussi

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Articles connexes

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Liens externes

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