Le donanemab est un médicament expérimental développé par Eli Lilly pour le traitement de la maladie d'Alzheimer. Cet anticorps monoclonal est conçu pour cibler les protéines bêta-amyloïdes du cerveau qui sont censées provoquer la neurodégénérescence observée dans la maladie d'Alzheimer.

Donanemab
Identification
Synonymes

LY3002813

No CAS 1931944-80-7
Propriétés chimiques
Formule C6452H10038N1708O2013S42
Masse molaire[1] 145 087,704 ± 7,02 g/mol
C 53,41 %, H 6,97 %, N 16,49 %, O 22,2 %, S 0,93 %,

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Donanemab
Informations générales
Administration intra-veineuse
Laboratoire Eli Lilly
Identification
No CAS 1931944-80-7 Voir et modifier les données sur Wikidata

Tests cliniques modifier

Le médicament est en phase III de tests cliniques. Une première étude de sécurité, tolérabilité et efficacité a démarré en décembre 2017 sur 266 participants[2] puis a été prolongée par une 2e étude depuis juin 2020[2]. Le médicament est administré par injection intraveineuse toutes les 4 semaines. Les premières données publiées font état d'une réduction de 32 % d'un indice du déclin lié à la maladie et d'un retour à la normale du niveau de la plaque amyloïde[3],[4]. Selon des résultats publiés en 2023, le médicament peut ralentir la progression de la maladie chez les personnes qui commencent à le prendre lorsque la maladie en est encore à ses premiers stades. Il n'améliore pas les symptômes, mais parmi les personnes qui ont commencé à le prendre aux premiers stades de la maladie d'Alzheimer, 47 % n'avaient pas de progression de la maladie selon certaines mesures après un an, contre 29 % pour le placebo. Le médicament n'est pas aussi bénéfique pour les personnes à des stades plus avancés de la maladie ou pour celles qui présentent une variation génétique commune qui augmente le risque de la maladie[5],[6]. Ces données sont confirmées par une étude de phase III[7].

Une anomalie d'imagerie du cerveau, nommée ARIA-E, qui caractérise un œdème cérébral, apparaît chez 27 % des patients[8]. Ce genre d'anomalie est asymptomatique dans environ les deux-tiers des cas, et sa cause n'est pas élucidée[9].

Références modifier

  1. Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  2. a et b « A Study of Donanemab (LY3002813) in Participants With Early Alzheimer's Disease (TRAILBLAZER-ALZ 2) ».
  3. Gina Kolata, « Alzheimer’s Drug Shows Promise in Small Trial », The New York Times,‎ (lire en ligne).
  4. Mintun MA, Lo AC, Duggan Evans C et al. Donanemab in early Alzheimer’s disease, N Engl J Med, 2021;384:1691-1704
  5. (en) Sara Reardon, « Alzheimer’s drug donanemab helps most when taken at earliest disease stage, study finds », Nature,‎ (ISSN 0028-0836 et 1476-4687, DOI 10.1038/d41586-023-02321-1, lire en ligne, consulté le )
  6. (en) Sara Reardon, « Alzheimer’s drug donanemab: what promising trial means for treatments », Nature, vol. 617, no 7960,‎ , p. 232–233 (ISSN 0028-0836 et 1476-4687, DOI 10.1038/d41586-023-01537-5, lire en ligne, consulté le )
  7. Sims JR, Zimmer JA, Evans CD et al. Donanemab in early symptomatic Alzheimer disease: The TRAILBLAZER-ALZ 2 randomized clinical trial, JAMA, 2023;330(6):512–527
  8. « Eli Lilly publie des résultats positifs d'un essai de traitement d'Alzheimer », L'Usine Nouvelle,‎ (lire en ligne).
  9. « Amyloid Related Imaging Abnormalities (ARIA) in Amyloid Modifying Therapeutic Trials: Recommendations from the Alzheimer’s Association Research Roundtable Workgroup ».