Wikipédia

Evusheld

L'Evusheld, ou AZD7442, est une combinaison d'anticorps monoclonaux à longue durée d'action, ou action prolongée, mise au point initialement par une université américaine : la Vanderbilt University Medical Center (en). AstraZeneca en a acquis la licence en et mène plusieurs études de phase III dans le traitement et la prévention du Covid-19[1].

AZD7442
Image illustrative de l’article Evusheld
Informations générales
Princeps Evusheld
Administration Injection intramusculaire
Laboratoire AstraZeneca
Statut légal
Statut légal Approuvé
modifier 

Selon des résultats préliminaires de phase III, ce médicament est le seul anticorps monoclonal à avoir prouvé en essais cliniques une efficacité à la fois en prévention des infections et en traitement des infections symptomatiques. Il est intéressant notamment pour des patients immuno-déprimés dont l'organisme ne réagit pas à un vaccin traditionnel.

Principe

modifier

L'AZD7442 est une combinaison de deux anticorps, le tixagevimab et le cilgavimab (AZD8895 et AZD1061) qui ciblent la protéine spike. Ils visent à empêcher la fixation du virus SARS-Cov-2 sur les cellules humaines et par voie de conséquence l'infection, tout en prévenant l'échappement, grâce au doublet[2]. La demi-vie des anticorps est potentiellement prolongée par l'introduction d'acides aminés, ce qui a pour but de rallonger leur effet prophylactique[3].

Le médicament est injecté en intra-musculaire[4].

Essais cliniques

modifier

Une étude de phase III intitulée STORM CHASER en évalue l'efficacité pour les patients ayant été infectés avant d'avoir été vaccinés[3]. Le , AstraZeneca annonce que l'objectif primaire n'a pas été atteint dans cette étude, avec une réduction de 33 % des infections, non statistiquement significative. En revanche, l'étude montre une réduction de 73 % des infections symptomatiques pour le sous-groupe testé PCR négatif au moment de l'injection (51 % dans les 7 premiers jours, 92 % au-delà)[5].
Une autre étude de phase III baptisée PROVENT en étudie l'effet prophylactique sur les patients immunodéprimés ou ne répondant pas au vaccin[6],[7]. L’essai portant sur 5 172 patients dont 75 % avait des comorbidités, en double aveugle randomisés 2:1 contre placebo (i.e. 3 460 traités, 1 737 placebos) s'avère concluant avec une réduction de 77 % des infections symptomatiques et de 100 % des cas graves (3 dans le groupe traité contre 0 dans le groupe placebo)[8],[9]. Des données complémentaires publiées le montrent une efficacité un peu supérieure, avec une réduction de 83 % sur six mois des infections symptomatiques chez les patients répondant mal au vaccin[10].
Enfin, l'étude de phase III nommée TACKLE mesure l'effet curatif, en termes de mortalité, sur des patients atteint par la Covid-19 mais non hospitalisés[11]. Le , AstraZeneca annonce avoir atteint l'objectif primaire de l'étude TACKE : l’injection intramusculaire d’AZD7442 réduit de 50 % (18/407 vs. 37/415) le risque d’hospitalisation ou de mort pour les patients symptomatiques depuis 7 jours ou moins. Pour le sous-groupe de patients ayant reçu l’injection dans les 5 premiers jours de symptômes, l’efficacité monte à 67 %[12].
Une étude parue dans le journal Nature le montre que la combinaison de l'AZD7442 avec le REGN-COV2 ou le bamlanivimab est potentiellement efficace contre les variant Beta et Gamma du Covid-19[13].

Variant Omicron

modifier

Dans une étude préclinique menée par des chercheurs indépendants de la FDA, Evusheld a montré une efficacité comparable contre Omicron à celle des autres variants, avec une concentration IC50 de 171ng/ml à 277ng/ml, soit un niveau d'anticorps neutralisants équivalent à celui des patients ayant déjà été atteint par le Covid-19[14]. Evusheld est le seul traitement prophylactique pré-exposition efficace et autorisé contre le variant Omicron[15].

Approbations

modifier

Le , l'Australie est le premier pays à donner une autorisation provisoire pour Evusheld[16].

Aux États-Unis, le produit reçoit le l'approbation d'urgence de la FDA en prophylaxie avant exposition pour les patients immunodéprimés[17].

En France, Evusheld reçoit le l'approbation de la Haute Autorité de santé en prophylaxie pour les patients immunodéprimés à très haut risque de complications[18]. À compter du , pour plus d'efficacité contre Omicron, la posologie recommandée par la Haute Autorité de Santé est doublée, de 300mg à 600mg. L'indication est élargie à tous les patients de plus de 12 ans immunodéprimés, quelle qu'en soit la cause[19].

Le , le CHMP, s'appuyant sur les résultats de l'étude TACKLE, recommande l'approbation d'Evusheld en Europe dans le traitement du Covid-19 pour les patients ne nécessitant pas d'oxygène mais à risque d'évolution vers une frome grave[20]. Sa commercilisation dans cette indiation est approuvée dans la foulée dans l'Union Européenne le [21].

Voir aussi

modifier
  • REGN-COV2, double anticorps monoclonal contre la COVID-19.
  • Bamlanivimab, anticorps monoclonal bloquant l'entrée du coronavirus dans la cellule.
  • Sotrovimab, anticoprs monoclonal humain se fixant sur la protéine Spike.

Notes et références

modifier
  1. ↑ « Covid-19 : Les Etats-Unis investissent 486 M$ dans la combinaison d'anticorps d'AstraZeneca », sur Industrie pharma,
  2. ↑ Y. Kherabi, F.X. Lescure, Y. Yazdanpanah et N. Peiffer-Smadja, « COVID-19 : Les thérapeutiques », RFI Revue Francophone d’Infectiologie, France, vol. 1,‎ , p. 3 (lire en ligne)
  3. ↑ a et b « Phase III Double-blind, Placebo-controlled Study of AZD7442 for Post- Exposure Prophylaxis of COVID-19 in Adults (STORM CHASER) », sur ClinicalTrial.gov, .
  4. ↑ Enrique Moreira, « Covid-19 : AstraZeneca tiendrait un traitement préventif potentiellement efficace », Les Échos,‎ (lire en ligne).
  5. ↑ (en) « Update on AZD7442 STORM CHASER trial in post-exposure prevention of symptomatic COVID-19 », sur miragenews.com,
  6. ↑ « Covid-19 : des scientifiques testent un traitement pour prévenir l'infection peu de temps après l'exposition », sur santemagazin.fr,
  7. ↑ « Coronavirus : un traitement d'urgence pour permettre une immunité "immédiate" à l'étude », sur ladepeche.fr,
  8. ↑ (en) « AstraZeneca : Phase III Trial On AZD7442 Meets Primary Endpoint In Preventing COVID-19 », sur nasdaq.com,
  9. ↑ « https://www.lesechos.fr/industrie-services/pharmacie-sante/covid-19-un-traitement-preventif-dastrazeneca-potentiellement-efficace-1340011 », sur Les Échos,
  10. ↑ (en) « AstraZeneca COVID-19 antibody drug offers 83% protection over six months », sur reuters,
  11. ↑ (en) « Phase III Study of AZD7442 for Treatment of COVID-19 in Outpatient Adults (TACKLE) », sur www.clinicaltrials.gov,
  12. ↑ (en) « AstraZeneca’s AZD7442 Phase III trial positive in COVID outpatients », sur directorstalkinterviews.com,
  13. ↑ « Covid-19 : combiner les anticorps permet de mieux lutter contre les variants », sur Science et avenir,
  14. ↑ « AstraZeneca: Evusheld efficace contre le variant Omicron », sur Boursorama,
  15. ↑ « Traitement curatif contre le Covid-19 : un nouvel anticorps monoclonal dans l’arsenal thérapeutique », sur ansm,
  16. ↑ « Covid-19 : le cocktail d’anticorps d’AstraZeneca autorisé par l'Australie », sur LCI,
  17. ↑ (en) « coronavirus-covid-19-update-fda-authorizes-new-long-acting-monoclonal-antibodies-pre-exposure », sur fda.gov,
  18. ↑ « Covid-19 : feu vert de la HAS pour un traitement en faveur des personnes peu réceptives aux vaccins », sur capital.fr, 11-12/2021
  19. ↑ « Doublement des doses d’Evusheld et élargissement des indications », sur renaloo.com, 20-4-202é
  20. ↑ (en) « Evusheld also backed for COVID-19 », sur pharmaphorum.com,
  21. ↑ « AstraZeneca: le traitement anti-Covid approuvé dans l'UE », sur boursorama.com,
Ce document provient de « https://fr.wikipedia.org/w/index.php?title=Evusheld&oldid=197745372 ».