Kétoconazole

	Kétoconazole
Identification
Nom UICPA	1-[4-(4-{[(2R,4S)-2-(2,4-dichlorophényl)-2-(1H-imidazol-1-ylméthyl)-1,3-dioxolan-4-yl]méthoxy}phényl)pipérazin-1-yl]éthan-1-one
No CAS	65277-42-1
No ECHA	100.059.680
Code ATC	J02AB02
DrugBank	APRD00401
PubChem	47576
SMILES	CC(=O)N1CCN(CC1)c2ccc(cc2)OC[C@H]4CO[C@@](Cn3cncc3)(O4)c5ccc(Cl)cc5Cl ; PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D ; InChI=1/C26H28Cl2N4O4/c1-19(33)31-10-12-32(13-11-31)21-3-5-22(6-4-21)34-15-23-16-35-26(36-23,17-30-9-8-29-18-30)24-7-2-20(27)14-25(24)28/h2-9,14,18,23H,10-13,15-17H2,1H3/t23-,26-/m0/s1 ;
Propriétés chimiques
Formule	C26H28Cl2N4O4 [Isomères];
Masse molaire	531,431 ± 0,029 g/mol ; C 58,76 %, H 5,31 %, Cl 13,34 %, N 10,54 %, O 12,04 %,
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité	variable
Liaison protéique	84 à 99 %
Métabolisme	hépatique
Demi-vie d’élim.	en deux phases phase initiale: 2 heures; phase terminale: 8 heures;
Excrétion	biliaire et rénal
	Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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Le kétoconazole (R41400) est un antifongique de la classe des imidazoles.

En 2013, l'agence européenne des médicaments recommande la suspension de l'autorisation de la commercialisation de la forme orale devant les risques hépatiques^[2].

Synthèse

Le kétoconazole est synthétisé en 7 étapes à partir de la réaction de la 2,4-dichloroacétophénone avec la glycérine ou propan-1,2,3-triol :

Mode d'action

Le kétoconazole inhibe la synthèse de l'ergostérol, molécule constitutive de la membrane fongique.

Produits contenant du kétoconazole

Nizoral^[3]
Ketoderm^[4]

Effets secondaires

C'est l'imidazole donnant le plus d'insuffisance hépatique aiguë^[5].

Notes et références

↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
↑ European Medicines Agency recommends suspension of marketing authorisations for oral ketoconazole, 26 juillet 2013 sur le site de l'EMA
↑ « NIZORAL 200 mg cpr [ATUn] », sur VIDAL (consulté le 17 décembre 2022)
↑ « KETODERM », sur VIDAL (consulté le 17 décembre 2022)
↑ García Rodríguez LA, Duque A, Castellsague J, Pérez-Gutthann S, Stricker BHC, A cohort study on the risk of acute liver injury among users of ketoconazole and other antifungal drugs, Br J Clin Pharmacol, 1999;48:847-852

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[1] Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.

[2] European Medicines Agency recommends suspension of marketing authorisations for oral ketoconazole, 26 juillet 2013 sur le site de l'EMA

[3] « NIZORAL 200 mg cpr [ATUn] », sur VIDAL (consulté le 17 décembre 2022)

[4] « KETODERM », sur VIDAL (consulté le 17 décembre 2022)

[5] García Rodríguez LA, Duque A, Castellsague J, Pérez-Gutthann S, Stricker BHC, A cohort study on the risk of acute liver injury among users of ketoconazole and other antifungal drugs, Br J Clin Pharmacol, 1999;48:847-852

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