Ximélagatran

Le ximélagatran (en France et en Suisse : Exanta)(usage oral) était un médicament anticoagulant oral direct, prodrogue du mélagatran (usage sous-cutané). Le 14 février 2006, ce médicament a été retiré du marché au niveau mondial.. Son producteur voit en lui un remplaçant des anti-vitamines K, soumis aux aléas de la nutrition, de l'interaction médicamenteuse, et du monitoring (suivi sanguin).

Ximélagatran
Identification
Nom UICPA	éthyl N-[(R)-cyclohexyl- [[(2S)-2-[[4-(hydroxycarbamimidoyl)benzyl] carbamoyl]-1-azétidinyl]carbonyl]methyl] glycinate
No CAS	192939-46-1
Code ATC	B01AE04 B01AE05
SMILES	O=C(NCc1ccc(cc1)C(/N)=N\O)[C@@H]3CCN3C(=O)[C@H](NCC(=O)OCC)C2CCCCC2 PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1/C24H35N5O5/c1-2-34-20(30)15-26-21(17-6-4-3-5-7-17)24(32)29-13-12-19(29)23(31)27-14-16-8-10-18(11-9-16)22(25)28-33/h8-11,17,19,21,26,33H,2-7,12-15H2,1H3,(H2,25,28)(H,27,31)/t19-,21+/m0/s1
Propriétés chimiques
Formule	C24H35N5O5  [Isomères]
Masse molaire	473,565 2 ± 0,024 2 g/mol C 60,87 %, H 7,45 %, N 14,79 %, O 16,89 %,
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité	20 %
Demi-vie d’élim.	3-5 h
Excrétion	rénale (80 %)
Considérations thérapeutiques
Voie d’administration	Orale (per os)
Caractéristiques commerciales	Exanta (retiré du marché) Anticoagulant

Effets secondaires indésirables

En utilisation prolongée, le produit a provoqué une hépatite médicamenteuse qui a conduit à suspendre les études et la commercialisation.

Retiré du marché

Le 14 février 2006, la firme pharmaceutique qui produit le mélagatran (usage sous-cutané) et le ximélagatran (usage oral, prodrogue du précédent) a annoncé qu'elle retirait ces deux molécules au niveau mondial car provoquait une hépatite médicamenteuse en utilisation prolongée.

Voir aussi

Sources

• (en) Eriksson H, Wahlander K, Gustafsson D, Welin LT, Frison L, Schulman S; Thrive Investigators. « A randomized, controlled, dose-guiding study of the oral direct thrombin inhibitor ximelagatran compared with standard therapy for the treatment of acute deep vein thrombosis: Thrive I » J Thromb Haemost 2003;1:41-7. PMID 12871538
• (en) Francis CW, Berkowitz SD, Comp PC, Lieberman JR, Ginsberg JS, Paiement G, Peters GR, Roth AW, McElhattan J, Colwell CW Jr; Exult A Study Group. « Comparison of ximelagatran with warfarin for the prevention of venous thromboembolism after total knee replacement » N Engl J Med. 2004;349:1703-12. PMID 14585938
• (en) Schulman S, Wåhlander K, Lundström T, Clason SB, Eriksson H, Thrive III investigators. « Secondary prevention of venous thromboembolism with the oral direct thrombin inhibitor ximelagatran » N Engl J Med. 2003;349:1713-21. PMID 14585939
• (en) Weitz JI. « New anticoagulants for treatment of venous thromboembolism » Circulation 2004;110(Suppl 1):19-26. PMID 15339877

Liens externes

• (en) Present FDA application for ximelagatran
• CBIP (Belgique)
• ANSM