Palipéridone

médicament

La palipéridone est un antipsychotique atypique dérivé de la pipéridine, synthétisé pour la première fois dans les années 1990 par la société Janssen Pharmaceutica.

Palipéridone
Structure moléculaire de la palipéridone en 2D
Structure moléculaire de la palipéridone en 3D
Structure de la palipéridone en 2D et 3D.
Identification
Nom UICPA (9RS)-3-[2-[4-(6-Fluoro-1,2-benzoxazol-3-yl)-1-pipéridinyl]éthyl]-9-hydroxy-2-méthyl-6,7,8,9-tétrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
Nom systématique (RS)-3-[2-[4-(6-fluorobenzo[d]oxazol-2-yl)pipéridin-1-yl]éthyl]-9-hydroxy-2-méthyl-6,7,8,9-tétrahydropyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
No CAS 144598-75-4
No ECHA 100.117.604
No CE 200-659-6
No RTECS TY5425000
Code ATC N05AX13
DrugBank DB01267
PubChem 115237
SMILES
InChI
Apparence Solide blanc ou presque blanc
Propriétés chimiques
Formule C23H27FN4O3
Masse molaire[1] 426,483 9 ± 0,022 g/mol
C 64,77 %, H 6,38 %, F 4,45 %, N 13,14 %, O 11,25 %,
Propriétés physiques
fusion 179,8 °C[réf. souhaitée]
Solubilité Légèrement soluble dans le diméthylformamide ; peu soluble dans le dichlorométhane ; pratiquement insoluble dans l'eau, l’hexane.
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité 28 % (oral, absolue)
Métabolisme Hépatique
Demi-vie de distrib.

≈ 25 j (injection intra-musculaire à libération prolongée)

≈ 2 à 3 semaines (Comprimés à libération prolongée)

Demi-vie d’élim. ≈ 49 à 114 j (injection intra-musculaire à libération prolongée)

≈ 25 à 49 j (comprimés à libération prolongée)

Stockage Oui
Excrétion

urine, fèces

Considérations thérapeutiques
Classe thérapeutique Antipsychotique atypique
Voie d’administration I.M. à libération prolongée sous forme de palmitate de palipéridone, per os
Grossesse Passage dans le placenta : contre-indication systématique
Conduite automobile Niveau 2 : Soyez très prudent
Caractère psychotrope
Catégorie Psycholeptiques, Antipsychotiques, Autres antipsychotiques (ATC N05AX13)
Autres dénominations

Paliperidone, 144598-75-4, 9-Hydroxyrisperidone, 9-OH-risperidone, RO76477.


Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Classe chimique

modifier

La palipéridone est une molécule de la classe des benzisoxazoles dérivés de la pipéridine. Il s'agit également du métabolite principal de la rispéridone, un autre antipsychotique atypique de la même classe.

Mécanisme d'action et pharmacodynamique

modifier

La palipéridone est un antagoniste avec une forte affinité de liaison aux récepteurs sérotoninergiques 5-HT2, dopaminergiques D2, et adrénergiques α1. Elle se lie dans une moindre mesure aux récepteurs histaminiques H1 et adrénergiques α2[2]. Elle semble améliorer les symptômes négatifs (déficitaires) et positifs (productifs) de la schizophrénie.

La palipéridone semble agir d’une façon similaire à la rispéridone[3].

Pharmacocinétique et métabolisme

modifier

La palipéridone semble être métabolisée dans le foie par les systèmes enzymatiques CYP2D6 et CYP3A4[4].

Indications

modifier

La palipéridone est indiquée dans le traitement de longue durée ou d’entretien de troubles psychotiques tels que la schizophrénie et les troubles schizo-affectifs[2].

Effets secondaires principaux

modifier

Les effets indésirables fréquents retrouvés avec ce médicament sont une insomnie, des céphalées, une prise de poids, une éruption cutanée, de la somnolence, des mouvements involontaires, des tremblements, une raideur anormale, de l’agitation, de la nausée, de la constipation, des sensations vertigineuses, de la diarrhée et des vomissements, un rhume et de la tachycardie.

Moins souvent, on peut retrouver des effets tels qu’une hypotension orthostatique, de la perte de poids, une nervosité, des difficultés de concentration, des troubles de la vision, un malaise, des démangeaisons, un œdème, des troubles urinaires, une hyperprolactinémie pouvant se traduire par des troubles sexuels, une absence de règles, un écoulement de lait par le mamelon, un priapisme nécessitant de consulter un médecin si les symptômes sont présents pendant plus de 4 heures, une diminution de la capacité à réguler la température du corps, et également un syndrome malin des neuroleptiques et des troubles du rythme cardiaque nécessitant d’alerter immédiatement un service d’urgence[5].

Spécialités

modifier

Palipéridone
Informations générales
Princeps Xeplion, Trevicta, Invega
Administration I.M. à libération prolongée, per os
Identification
No CAS 144598-75-4 Voir et modifier les données sur Wikidata
No ECHA 100.117.604
Code ATC N05AX13
DrugBank DB01267 Voir et modifier les données sur Wikidata

La palipéridone est commercialisée en Europe sous les noms « Xeplion » et « Trevicta » et en Amérique du Nord sous le nom « Invega » sous les formes galéniques suivantes :

  • en France : forme injectable intra-musculaire à action prolongée ;
  • en Europe et en Amérique du Nord : forme injectable intra-musculaire à action prolongée, formes orales à libération prolongée.

Notes et références

modifier
  1. Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  2. a et b « Palipéridone : substance active à effet thérapeutique », sur Vidal (consulté le ).
  3. « Paliperidone », sur go.drugbank.com (consulté le ).
  4. (en) « Paliperidone », sur pubchem.ncbi.nlm.nih.gov (consulté le ).
  5. « Xeplion », sur Vidal (consulté le ).

Liens externes

modifier