Sirtuine 3
La sirtuine 3 est une protéine faisant partie de la classe des sirtuines ayant une fonction d'histone désacétylase. Son gène est le SIRT3 situé sur le chromosome 11 humain.
| Sirtuine 3 | ||
| Caractéristiques générales | ||
|---|---|---|
| Symbole | SIRT3 | |
| Homo sapiens | ||
| Locus | 11p15.5 | |
| Masse moléculaire | 43 573 Da[1] | |
| Nombre de résidus | 399 acides aminés[1] | |
| Entrez | 23410 | |
| HUGO | 14931 | |
| OMIM | 604481 | |
| UniProt | Q9NTG7 | |
| RefSeq (ARNm) | NM_001017524.2, NM_012239.5 | |
| RefSeq (protéine) | NP_001017524.1, NP_036371.1 | |
| Ensembl | ENSG00000142082 | |
| PDB | 3GLR, 3GLS, 3GLT, 3GLU, 4BN4, 4BN5, 4BV3, 4BVB, 4BVE, 4BVF, 4BVG, 4BVH, 4C78, 4C7B, 4FVT, 4FZ3, 4HD8, 4JSR, 4JT8, 4JT9, 4O8Z, 4V1C, 5D7N | |
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GENATLAS • GeneTests • GoPubmed • HCOP • H-InvDB • Treefam • Vega | ||
| Liens accessibles depuis GeneCards et HUGO. | ||
Structure et rôles
modifierIl est exprimé dans les mitochondries[2]. Il active à ce niveau le LRP130, et par ce biais, la phosphorylation oxydative dans les hépatocytes[3]. Il augmente le taux cellulaire de NADPH, ce qui contribue à une protection contre le stress oxydatif[3]. Il agit également sur le FOXO3[4], le SOD2[5] et le IDH2[6] en les désacétylant pour parvenir au même résultat.
En médecine
modifierUn déficit en sirtuine 3 pourrait contribuer à la survenue d'un syndrome métabolique[8]. De même, une activité réduite de cet enzyme a été retrouvé chez des patients porteurs d'une hypertension artérielle pulmonaire[9].
Notes et références
modifier- Les valeurs de la masse et du nombre de résidus indiquées ici sont celles du précurseur protéique issu de la traduction du gène, avant modifications post-traductionnelles, et peuvent différer significativement des valeurs correspondantes pour la protéine fonctionnelle.
- Lombard DB, Alt FW, Cheng HL et al. Mammalian Sir2 homolog SIRT3 regulates global mitochondrial lysine acetylation, Mol Cell Biol, 2007;27:8807–8814
- Liu L, Nam M, Fan W et al. Nutrient sensing by the mitochondrial transcription machinery dictates oxidative phosphorylation, J Clin Invest, 2014;124:768–784
- Tseng AH, Shieh SS, Wang DL, SIRT3 deacetylates FOXO3 to protect mitochondria against oxidative damage, Free Radic Biol Med, 2013;63:222–234
- Qiu X, Brown K, Hirschey MD, Verdin E, Chen D, Calorie restriction reduces oxidative stress by SIRT3-mediated SOD2 activation, Cell Metab, 2010;12:662–667
- Yu W, Dittenhafer-Reed KE, Denu JM, SIRT3 protein deacetylates isocitrate dehydrogenase 2 (IDH2) and regulates mitochondrial redox status, J Biol Chem, 2012;287:14078–14086
- Zhang X, Ji R, Liao X et al. MicroRNA-195 regulates metabolism in failing myocardium via alterations in sirtuin 3 expression and mitochondrial protein acetylation, Circulation, 2018;137:2052-2067
- Hirschey MD, Shimazu T, Jing E et al. SIRT3 deficiency and mitochondrial protein hyperacetylation accelerate the development of the metabolic syndrome, Mol Cell, 2011;44:177–190
- Paulin R, Dromparis P, Sutendra G et al. Sirtuin 3 deficiency is associated with inhibited mitochondrial function and pulmonary arterial hypertension in rodents and humans, Cell Metab, 2014;20:827–839
