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Pour la première fois, des années 1770 jusqu'en 1791, au moins six personnes ont testé, chacune de façon indépendante, la possibilité d'immuniser les humains de la variole en leur inoculant la variole des vaches, qui était présente sur les pis de la vache. Parmi les personnes qui ont fait les premiers essais, figurent en 1774, un fermier anglais au nom de Benjamin Jesty, et en 1791, un maître d'école allemand au nom de Peter Plett<ref name="Sudhoffs Archiv">{{de}} ''{{Lang|de|Sudhoffs Archiv}}'', vol. 90 (2), {{p.|219-232}}, 2006, Stuttgart, Allemagne.</ref>. En 1796, le médecin anglais [[Edward Jenner]] fera la même découverte et se battra afin que l'on reconnaisse officiellement le bon résultat de l'immunisation. Le [[14 mai]] [[1796]], il inocula au jeune James Phipps, âgé de 8 ans, du pus prélevé sur la main de Sarah Nelmes, une fermière infectée par la [[vaccine]], ou variole des vaches. Trois mois plus tard, il inocula la [[variole]] à l'enfant qui s'est révélé immunisé. Cette pratique s'est répandue progressivement dans toute l'Europe. Le mot ''vaccination'' vient du nom de la {{citation|variole des vaches}}, la [[vaccine]], elle-même dérivée du {{Lang-la|''vacca''}} qui signifie « vache »<ref>{{Lien web |auteur=[[Frédéric Pommier]] |titre=Le mot "vaccin" |url=https://www.franceinter.fr/societe/le-mot-vaccin |date=27 novembre 2009 |site=[[France Inter]].fr |consulté le= 22 mars 2020}}.</ref>. Un auteur récent – reprenant en cela un débat ancien qui avait commencé dès Jenner – fait remarquer que la pratique aurait pu s'appeler « équination »<ref>{{en}} Geoffrey L. Smith [http://www.pasteur.fr/applications/euroconf/vaccines3/7_Smith_abstract_.pdf « Poxvirus strategies to evade the host response to infection »] {{pdf}}.</ref> vu l'origine équine de la vaccine<ref>{{en}} I. Tizard « Grease, anthraxgate, and kennel cough: a revisionist history of early veterinary vaccines » ''Adv Vet Med.'' 1999;41:7-24. {{PMID|9890006}}.</ref>. Il est par ailleurs attesté qu'en de multiples occasions des lymphes vaccinales ont été produites à partir de chevaux (l'un de ses premiers biographes rapporte même que Jenner a inoculé son fils aîné, en 1789, avec des matières extraites d'un porc malade du ''{{Lang|en|swinepox}}''<ref>{{en}} [https://books.google.fr/books?id=ygQXAAAAYAAJ&pg=PA157&lpg=PA157&dq=equination+and+smallpox&source=bl&ots=wPij0aWEaf&sig=qrNwA-mh6t-mxqp-vupojEgg54g&hl=fr&ei=PRLnS4ifC8fI-QahnsDoAw&sa=X&oi=book_result&ct=result&resnum=8&ved=0CEAQ6AEwBw#v=onepage&q&f=false ''The Quarterly Journal of Science, Literature and Art, Volume 23''], 1827,{{p.|157}}.</ref>{{,}}<ref>{{en}} [http://www.sc.edu/library/spcoll/nathist/jenner1.html ''Edward Jenner and the Discovery of Vaccination''] une bibliographie.</ref>).
 
Le principe de la vaccination a été expliqué par [[Louis Pasteur]] et ses collaborateurs [[Émile Roux|Roux]] et [[Émile Duclaux|Duclaux]], à la suite des travaux de [[Robert Koch]] mettant en relation les [[microbe]]s et les maladies<ref>{{Article |langue=anglais |auteur1=Louis Pasteur |auteur2=Chamberland |auteur3=Roux |titre=Summary report of the experiments conducted at Pouilly-le-Fort, near Melun, on the anthrax vaccination, 1881. |périodique=Yale J Biol Med. |volume=75 |numéro article=1 |date=2002 Jan-Feb |issn= |lire en ligne= |pages=59-62 }}</ref>. Cette découverte lui permit de développer des techniques d'atténuation des germes. Sa première vaccination fut la vaccination d'un troupeau de [[mouton]]s contre le [[Charbon (maladie)|charbon]] le [[5 mai]] [[1881]]. La première vaccination humaine (hormis la vaccination au sens originel de Jenner) fut celle réaliséed'un par leenfant médecincontre espagnolla [[JaumeRage Ferran(maladie)|rage]] ile Clua{{Date|Jaume6 Ferrán]juillet 1885}}<ref>[http://www.academie-sciences.fr/fondations/lp_bio.htm Biographie de Louis Pasteur].</ref>. dansContrairement leà cadrela deplupart des vaccinations, cette dernière fut effectuée ''après'' l'épidémieexposition deau cholérarisque à{{incise|ici, la morsure du jeune [[ValenceJoseph (Espagne)|ValenciaMeister]] l'avrilpar 1885un <ref>[[Jaumechien Ferranenragé iet Clua|Biographienon avant (le virus de Jaumela Ferrán]]rage .</ref>ne progressant que lentement dans le système nerveux)|stop}}.
 
{{Article détaillé|chronologie des vaccins}}
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