Wikipédia

Utilisateur:LauFaFa/Brouillon3

La tryptase est produite à 99 % par les mastocytes et à moins de 1 % par les basophiles[1],[2]. Chez les mastocytes, elle est secrétée sous 2 formes différentes[3] :

- sous forme immature, avec des monomères d'alpha et/ou bêta-tryptase appelés protryptases. Ces protryptases sont secrétées en continu par les mastocytes et n'ont pas d'activité enzymatique car ce sont des proenzymes[4].

- sous forme mature, adoptant une structure tétramérique faisant partie de la famille des protéases à sérine. Ces tétramères sont produits à partir de protryptases et sont liés à de l'héparine[5]. Ils sont stockés dans les granules de sécrétion des mastocytes[4]. Cette forme de tryptase enzymatiquement active est libérée brutalement vers l'extérieur des mastocytes en cas de stimuli spécifiques, accompagnée d'autres médiateurs préformés vasoactifs (en), pro-inflammatoires et nociceptifs. Ce phénomène de libération est appelé : « dégranulation mastocytaire ».

La tryptase peut cliver plusieurs protéines. Certains de ses substrats ont déjà été identifiés et testés in vitro : la tryptase clive et inactive le fibrinogène[6],[7],[8], active la métalloprotéase 3 promatricielle (proMMP-3)[9]. La tryptase dégrade la fibronectine[10], active la pro-urokinase[11] et génère C3a à partir du complément C3[12]. Le peptide intestinal vasoactif (VIP) (ex vivo et in vitro)[13],[14] et le peptide associé au gène de la calcitonine[15] sont également dégradés par la tryptase. Elle stimule la prolifération des cellules musculaires lisses, des fibroblastes et des cellules épithéliales[16],[17],[18] et la synthèse du collagène de type I par les fibroblastes humains[19],[20],[21]. Elle clive le kininogène de bas et haut poids moléculaire[22],[23],[24] ce qui augmente la perméabilité vasculaire par activation de la prékallikréine et par la production directe de bradykinine[25]. La tryptase peut théoriquement jouer un rôle dans l'athérosclérose en dégradant les lipoprotéines de haute densité (HDL) et en empêchant ainsi l'élimination du cholestérol par celles-ci[26].

3 structures tétramériques différentes de cette forme mature de tryptase ont été décrites, à savoir :
Aucun sujet dépourvu de gène codant une forme active de bêta-tryptase n'a encore été rapporté[27].
  • Des homotétramères composés de 4 protomères d'alpha-tryptase, appelés alpha-tryptase (observés in vitro seulement) qui présentent une activité protéolytique négligeable[28].
Les protryptases sont secrétées continuellement par les mastocytes[4]. Mais seuls les monomères d'alpha-tryptase semblent exclusivement associés à cette voix de sécrétion[29], les monomères de bêta-tryptase pouvant être dirigés vers les granules de sécrétion des mastocytes pour devenir des tétramères. L'alpha-tryptase sous forme de tétramère n'a pu être observée et étudiée qu'in vivo[30]. Ces homotétramères matures d'alpha-tryptase présentent une activité protéolytique négligeable, expliquée en grande partie par la présence d'un acide aspartique au lieu d'une glycine dans l'une des boucles qui forment sa fente de liaison au substrat. Ce qui empêche ces substrats potentiels d'atteindre le site catalytique des homotétramères d'alpha-tryptase et d'être dégradés[28],[31].
Note : une étude a rapporté que sur 274 personnes étudiées, 30 % en moyenne portent des allèles de TPSAB1 codant uniquement la bêta-tryptase et ne produisent pas d'alpha-tryptase. Ce déficit est courant et varie considérablement entre les groupes ethniques. Aucun phénotype clinique dû à ce manque n'a encore été observé[32].
  • Des hétérotétramères composés de 2 protomères d'alpha-tryptase, et de 2 protomères de bêta-tryptase, appelés alpha/bêta-tryptase (nommé aussi α/β-tryptase, observées in vivo et in vitro).
Une étude publiée en a montré que les alpha/bêta-tryptases se forment naturellement dans les mastocytes des individus exprimant l'alpha-tryptase et donc porteurs d'au moins un allèle TPSAB1 codant cette protéine[33]. Ces hétérotétramères d'alpha/bêta-tryptases représentent une part importante de l’activité enzymatique totale de la tryptase dont la presque l'entièreté est stockée dans des granules de sécrétion mastocytaires. Cette étude suggère que les monomères individuels d'alpha et bêta-tryptases ne se combinent pas de manière aléatoire mais se forment plutôt à partir d'homodimères d'alpha et bêta-tryptases, dont l'existence a été prédite sur la base de la cinétique de formation du monomère en tétramère[34]. Elle a aussi mis en évidence que l'alpha/bêta-tryptase, contrairement à la bêta-tryptase
→ active le récepteur PAR2 in vitro.
D'autres études ont montré que ce récepteur est exprimé sur des types de cellules telles que des cellules du muscle lisse, du système nerveux périphérique et central, de l'endothélium et est hautement exprimé dans les poumons, le foie, le tube digestif, la peau et les vaisseaux sanguins[35]. PAR2 joue un rôle important dans l'inflammation, la nociception avec l'induction et le maintien de la douleur persistante, en particulier dans les douleurs inflammatoires, neuropathiques, cancéreuses[36],[37] et contribue à l'obésité, ainsi qu'au dysfonctionnement métabolique[38].
→ facilite la dégranulation des mastocytes in vivo et in vitro, lorsque la peau est soumise à des vibrations.
L'alpha/bêta-tryptase clive alors la sous-unité α des récepteurs transmembranaires EMR2 (EGF-like module-containing mucin-like hormone receptor-like 2), situés à la surface des mastocytes. Les chercheurs de cette même étude pensent que ce clivage par l'alpha/bêta-tryptase affaiblit probablement l’association de cette sous-unité α avec le sulfate de dermatane contenu dans le tissu conjonctif de la peau. Cela engendre la séparation entre cette même sous-unité α et la sous-unité β auparavant liées de ces récepteurs EMR2. Une cascade de réactions biochimiques à l'intérieur des mastocytes aboutissant à la dégranulation de ces cellules et à des réactions urticaires s'ensuit. Ces chercheurs ont émis comme hypothèse que chez les personnes atteintes d'alpha-tryptasemie héréditaire, l'alpha/bêta-tryptase contribue probablement à ces réactions urticaires vibratoires provoquées chez presque tous les patients touchés par ces symptômes.
Ainsi, l’activation de PAR2 et/ou EMR2 par l'alpha/bêta-tryptase peut contribuer au prurit, à la dysautonomie et aux symptômes de douleur associés à l'alpha-tryptasémie héréditaire.
L'existence d'autres différences dans la spécificité de substrats entre la bêta-tryptase et l'alpha/bêta-tryptase restent à présager. Ce nouveau répertoire de substrats pourrait aussi être la cause de certaines des caractéristiques cliniques de l'alpha-tryptasémie héréditaire ainsi que d'autres troubles impliquant les mastocytes.
Ces différences de substrats sont plausiblement explicables par des effets allostériques différents des protomères d'alpha-tryptase sur les protomères de bêta-tryptase voisins dans les molécules d'alpha/bêta-tryptase, par rapport aux effets allostériques des protomères de bêta-tryptase sur les autres protomères voisins[39] dans les molécules de bêta-tryptase.
D'une manière générale, toujours selon cette étude, l'alpha/bêta-tryptase devrait être considérée comme un médiateur pouvant influencer la gravité des troubles induits par les mastocytes au niveau des tissus où ils sont naturellement abondants, comme dans les tissus muqueux, le derme et les sites périvasculaires, ou lorsqu’ils s’accumulent dans le cadre d’un processus pathologique, tel que dans le muscle lisse bronchique des personnes asthmatiques[40]..

À noter que la méthode utilisée pour mesurer la « tryptase sérique totale » (ImmunoCAP) permet de doser sans les distinguer, les formes de tryptases matures et immatures contenues dans le sérum[41].

Différentes formes de tryptase (matures et immatures). Les protryptases peuvent être soit libérés continuellement à l'extérieur des mastocytes en étant enzymatiquement inactifs, soit subir un clivage protéolytique pour devenir des tétramères de tryptase matures stabilisés par de l'héparine et stockés dans des granules de sécrétion mastocytaires. Ces tétramères matures ne sont sécrétés dans le sérum qu'en cas de stimuli spécifiques.

D'autres pistes on déjà été explorées : Le locus contenant le gène de CACNA1H (en) est adjacent au locus de la tryptase (ce dernier comportant 5 gènes : TPSG1 (en), TPSB2, TPSAB1, et TPSD1 (en)). CACNA1H code la sous-unité α1H nommée Cav3.2, du canal calcique « voltage dépendant » de type T. Les canaux calciques de type T dépendant de la tension basse sont exprimés dans l'ensemble du système nerveux, où ils jouent un rôle essentiel dans la formation de l'excitabilité neuronale. Il contribue notamment à la transmission de signaux nociceptifs[42],[43]. Actuellement, on en sait peu sur les mécanismes cellulaires contrôlant l'expression et la fonction des canaux de type T.

- Un haplotype a été identifié comme étant couramment cohérité avec des duplications de TPSAB1, chez environ 2 tiers des individus testés ayant le syndrome d'alpha tryptasémie héréditaire[44]. Cet haplotype comprend trois variations génétiques (induites respectivement par trois mutations faux-sens) présentes sur un même allèle de CACNA1H.
Aucun effet clinique induit par ces variations n'a été détecté à l'état hétérozygote, malgré la constatation in vitro d'un gain partiel de fonction des canaux calciques Cav3.2 codés par cet allèle de CACNA1H portant ces 3 variations génétiques. L'importance de ces variations sur les phénotypes cliniques potentiels à l'état homozygote n'a pas encore été explorée. Aucune étude sur leurs effets éventuels au-delà des symptômes associés au nombre accru de copies de TPSAB1 n'a encore été effectuée.
- 2 variations génétiques présentes sur un l'allèle de TPSG1 (induits respectivement par 2 mutations faux-sens), codant la gamma-tryptase (en) étaient également présentes exclusivement et fréquemment rencontrées avec l'haplotype décrit ci-dessus, dans les familles testées. Les effets potentiels de ces variations n’ont pas encore été étudiés in vitro.

Quelques précisions : la gamma-tryptase (aussi nommée « γ-tryptase », « tryptase γ », « tryptase gamma », ou encore « Tryptase transmembranaire (TMT) ») codée par TPSG1 est une protéase à sérine avec a une structure assez semblable à celle des alpha- et bêta-tryptases. Avec notamment 50 % de la séquence d'acides aminés de son domaine catalytique semblable à celle de la bêta-1 tryptase (codé par TPSAB1). Malgré certaines similitudes structurelles, la gamma-tryptase semble avoir des fonctionnalités différentes avec certaines activités protéolytiques distinctes de la bêta 1 tryptase. La gamma-tryptase n’est pas connu pour être sécrétée. Elle est seulement stockée dans les granules de sécrétion et est exprimée de manière transitoire sur la surface externe de la membrane plasmique des mastocytes grâce à son domaine transmembranaire après leur dégranulation.

Des expériences ont montré que la gamma-tryptase à la capacité d'induire une hyperréactivité bronchique dans les poumons des rats en activant une voie dépendante des interleukines IL-13, IL-4Rα, et STAT6[45]. Mais de nombreux travaux supplémentaires sont nécessaires pour comprendre le rôle fonctionnel de la gamma-tryptase de type sauvage dans les mastocytes humains avant de pouvoir entreprendre l'analyse fonctionnelle de l'allèle de TPSG1 portant ces 2 variations génétiques.


D'autres facteurs peuvent aussi faire fluctuer le taux de tryptase sérique. Notamment l'âge :

- Chez les jeunes enfants, des études faites sur le dosage du taux de tryptase sérique total de nourrissons ont montré que chez les enfants de 0 à 3 mois, les concentrations sériques moyennes de tryptase sont plus élevées que chez les enfants plus âgés et les adultes. Elles diminuent progressivement en atteignant des taux similaires aux jeunes adultes vers 9-12 mois[46],[47]. Plus précisément :
  • Une étude portant sur 372 nourrissons de moins de 1 an a révélé une concentration sérique médiane de tryptase de 6,12 ± 3,47 μg/L chez les enfants de 0 à 3 mois, avec une diminution progressive atteignant des concentrations à 3,85 ± 1,8 μg/L vers 9-12 mois[46].
  • Dans une autre étude effectuée sur 137 enfants âgés de dix jours à 14 ans, ce sont les nourrissons de moins de 12 mois qui ont présenté les taux de tryptase sérique les plus élevés, avec un maximum entre zéro et trois mois (8,36 ± 2,93 μg/l). Les valeurs étaient stables et basses (entre 3,5 et 4 μg/l) chez les enfants de 12 mois à 14 ans[47].
- Chez les adultes, une étude portant sur 420 personnes de 18 à 92 ans a montré un taux de tryptase sérique médian de 4.5 μg/L (± 2,1 μg/L). Il s'élève avec l'âge, avec des concentrations qui augmentent en moyenne de manière continue de 0,28 μg/L par décennie[48].
  1. ↑ Sherryline Jogie-Brahim, Hae-Ki Min, Yoshihiro Fukuoka et Han-Zhang Xia, « Expression of α-tryptase and β-tryptase by human basophils », Journal of Allergy and Clinical Immunology, vol. 113, no 6,‎ , p. 1086–1092 (ISSN 0091-6749, DOI 10.1016/j.jaci.2004.02.032, lire en ligne, consulté le )
  2. ↑ (en) Barbara Foster, Lawrence B. Schwartz, Gilles Devouassoux et Dean D. Metcalfe, « Characterization of mast-cell tryptase-expressing peripheral blood cells as basophils », Journal of Allergy and Clinical Immunology, vol. 109, no 2,‎ , p. 287–293 (DOI 10.1067/mai.2002.121454, lire en ligne, consulté le )
  3. ↑ Joana Vitte, « Human mast cell tryptase in biology and medicine », Molecular Immunology, vol. 63, no 1,‎ , p. 18–24 (ISSN 0161-5890, DOI 10.1016/j.molimm.2014.04.001, lire en ligne, consulté le )
  4. ↑ a b et c (en) Yoshihiro Fukuoka, George Moxley, Wei Zhao et Jiang Hu, « Tryptase Precursors Are Preferentially and Spontaneously Released, Whereas Mature Tryptase Is Retained by HMC-1 Cells, Mono-Mac-6 Cells, and Human Skin-Derived Mast Cells », The Journal of Immunology, vol. 170, no 11,‎ , p. 5667–5673 (ISSN 0022-1767 et 1550-6606, PMID 12759448, DOI 10.4049/jimmunol.170.11.5667, lire en ligne, consulté le )
  5. ↑ K. Sakai, S. Ren et L. B. Schwartz, « A novel heparin-dependent processing pathway for human tryptase. Autocatalysis followed by activation with dipeptidyl peptidase I », The Journal of Clinical Investigation, vol. 97, no 4,‎ , p. 988–995 (ISSN 0021-9738, PMID 8613553, DOI 10.1172/JCI118523, lire en ligne, consulté le )
  6. ↑ (en) L. B. Schwartz, T. R. Bradford, B. H. Littman et B. U. Wintroub, « The fibrinogenolytic activity of purified tryptase from human lung mast cells. », The Journal of Immunology, vol. 135, no 4,‎ , p. 2762–2767 (ISSN 0022-1767 et 1550-6606, PMID 3161948, lire en ligne, consulté le )
  7. ↑ (en) L. B. Schwartz, C. M. Baumgarten, M. Carr et A. E. Lawson, « Human tryptase fibrinogenolysis is optimal at acidic pH and generates anticoagulant fragments in the presence of the anti-tryptase monoclonal antibody B12. », The Journal of Immunology, vol. 159, no 7,‎ , p. 3540–3548 (ISSN 0022-1767 et 1550-6606, PMID 9317153, lire en ligne, consulté le )
  8. ↑ Vanessa A. Thomas, Christine J. Wheeless, M. Sharon Stack et David A. Johnson, « Human Mast Cell Tryptase Fibrinogenolysis: Kinetics, Anticoagulation Mechanism, and Cell Adhesion Disruption† », Biochemistry, vol. 37, no 8,‎ , p. 2291–2298 (ISSN 0006-2960 et 1520-4995, DOI 10.1021/bi972119z, lire en ligne, consulté le )
  9. ↑ B L Gruber, M J Marchese, K Suzuki et L B Schwartz, « Synovial procollagenase activation by human mast cell tryptase dependence upon matrix metalloproteinase 3 activation. », Journal of Clinical Investigation, vol. 84, no 5,‎ , p. 1657–1662 (ISSN 0021-9738, DOI 10.1172/jci114344, lire en ligne, consulté le )
  10. ↑ Jouko Lohi, Jorma Kesksi-Oja et Ilkka Harvima, « Pericellulars substrates of human mast cell tryptase: 72,000 Dalton gelatinase and fibronectin », Journal of Cellular Biochemistry, vol. 50, no 4,‎ , p. 337–349 (ISSN 0730-2312 et 1097-4644, DOI 10.1002/jcb.240500402, lire en ligne, consulté le )
  11. ↑ M. Sharon Stack et David A. Johnson, « Single chain urinary-type plasminogen activator (prourokinase) is activated by human mast cell tryptase », Fibrinolysis, vol. 8,‎ , p. 34 (ISSN 0268-9499, DOI 10.1016/0268-9499(94)90379-4, lire en ligne, consulté le )
  12. ↑ L. B. Schwartz, M. S. Kawahara, T. E. Hugli et D. Vik, « Generation of C3a anaphylatoxin from human C3 by human mast cell tryptase », Journal of Immunology (Baltimore, Md.: 1950), vol. 130, no 4,‎ , p. 1891–1895 (ISSN 0022-1767, PMID 6339618, lire en ligne, consulté le )
  13. ↑ E. K. Tam et G. H. Caughey, « Degradation of airway neuropeptides by human lung tryptase », American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology, vol. 3, no 1,‎ , p. 27–32 (ISSN 1044-1549, PMID 1694672, DOI 10.1165/ajrcmb/3.1.27, lire en ligne, consulté le )
  14. ↑ G. M. Franconi, P. D. Graf, S. C. Lazarus et J. A. Nadel, « Mast cell tryptase and chymase reverse airway smooth muscle relaxation induced by vasoactive intestinal peptide in the ferret », The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, vol. 248, no 3,‎ , p. 947–951 (ISSN 0022-3565, PMID 2495355, lire en ligne, consulté le )
  15. ↑ Andrew F. Walls, Susan D. Brain, Anita Desai et Peter J. Jose, « Human mast cell tryptase attenuates the vasodilator activity of calcitonin generelated peptide », Biochemical Pharmacology, vol. 43, no 6,‎ , p. 1243–1248 (ISSN 0006-2952, DOI 10.1016/0006-2952(92)90498-8, lire en ligne, consulté le )
  16. ↑ T. Hartmann, S. J. Ruoss, W. W. Raymond et K. Seuwen, « Human tryptase as a potent, cell-specific mitogen: role of signaling pathways in synergistic responses », American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology, vol. 262, no 5,‎ , L528–L534 (ISSN 1040-0605 et 1522-1504, DOI 10.1152/ajplung.1992.262.5.l528, lire en ligne, consulté le )
  17. ↑ J. A. Cairns et A. F. Walls, « Mast cell tryptase is a mitogen for epithelial cells. Stimulation of IL-8 production and intercellular adhesion molecule-1 expression », Journal of Immunology (Baltimore, Md.: 1950), vol. 156, no 1,‎ , p. 275–283 (ISSN 0022-1767, PMID 8598474, lire en ligne, consulté le )
  18. ↑ J. K. Brown, C. L. Tyler, C. A. Jones et S. J. Ruoss, « Tryptase, the dominant secretory granular protein in human mast cells, is a potent mitogen for cultured dog tracheal smooth muscle cells », American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology, vol. 13, no 2,‎ , p. 227–236 (ISSN 1044-1549, PMID 7626290, DOI 10.1165/ajrcmb.13.2.7626290, lire en ligne, consulté le )
  19. ↑ J A Cairns et A F Walls, « Mast cell tryptase stimulates the synthesis of type I collagen in human lung fibroblasts. », Journal of Clinical Investigation, vol. 99, no 6,‎ , p. 1313–1321 (ISSN 0021-9738, DOI 10.1172/jci119290, lire en ligne, consulté le )
  20. ↑ J. Zhang, B. L. Gruber, M. J. Marchese et S. Zucker, « Mast cell tryptase does not alter matrix metalloproteinase expression in human dermal fibroblasts: further evidence that proteolytically-active tryptase is a potent fibrogenic factor », Journal of Cellular Physiology, vol. 181, no 2,‎ , p. 312–318 (ISSN 0021-9541, PMID 10497310, DOI 10.1002/(SICI)1097-4652(199911)181:23.0.CO;2-1, lire en ligne, consulté le )
  21. ↑ B. L. Gruber, R. R. Kew, A. Jelaska et M. J. Marchese, « Human mast cells activate fibroblasts: tryptase is a fibrogenic factor stimulating collagen messenger ribonucleic acid synthesis and fibroblast chemotaxis », Journal of Immunology (Baltimore, Md.: 1950), vol. 158, no 5,‎ , p. 2310–2317 (ISSN 0022-1767, PMID 9036979, lire en ligne, consulté le )
  22. ↑ Lawrence B. Schwartz, Manfred Maier et Jocelyn Spragg, « Interaction of Human Low Molecular Weight Kininogen with Human Mast Cell Tryptase », dans Kinins IV, Springer US, (ISBN 9781468451450, lire en ligne), p. 105–111
  23. ↑ David Proud, Edward S. Siekierski et Graham S. Bailey, « Identification of human lung mast cell kininogenase as tryptase and relevance of tryptase kininogenase activity », Biochemical Pharmacology, vol. 37, no 8,‎ , p. 1473–1480 (ISSN 0006-2952, DOI 10.1016/0006-2952(88)90008-1, lire en ligne, consulté le )
  24. ↑ ANDREW F. WALLS, AMANDA R. BENNETT, JAVIER SUEIRAS-DIAZ et HÅKAN OLSSON, « The kininogenase activity of human mast cell tryptase », Biochemical Society Transactions, vol. 20, no 3,‎ , p. 260S–260S (ISSN 0300-5127 et 1470-8752, DOI 10.1042/bst020260s, lire en ligne, consulté le )
  25. ↑ T. Imamura, A. Dubin, W. Moore et R. Tanaka, « Induction of vascular permeability enhancement by human tryptase: dependence on activation of prekallikrein and direct release of bradykinin from kininogens », Laboratory Investigation; a Journal of Technical Methods and Pathology, vol. 74, no 5,‎ , p. 861–870 (ISSN 0023-6837, PMID 8642782, lire en ligne, consulté le )
  26. ↑ Lee Miriam, Sommerhoff Christian P., von Eckardstein Arnold et Zettl Frank, « Mast Cell Tryptase Degrades HDL and Blocks Its Function as an Acceptor of Cellular Cholesterol », Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, vol. 22, no 12,‎ , p. 2086–2091 (DOI 10.1161/01.ATV.0000041405.07367.B5, lire en ligne, consulté le )
  27. ↑ Richard L Stevens, « Faculty of 1000 evaluation for Human subjects are protected from mast cell tryptase deficiency despite frequent inheritance of loss-of-function mutations. », sur F1000 - Post-publication peer review of the biomedical literature, (consulté le ).
  28. ↑ a et b Chifu Huang, Lixin Li, Steven A. Krilis et Kara Chanasyk, « Human Tryptases α and β/II Are Functionally Distinct Due, in Part, to a Single Amino Acid Difference in One of the Surface Loops That Forms the Substrate-binding Cleft », Journal of Biological Chemistry, vol. 274, no 28,‎ , p. 19670–19676 (ISSN 0021-9258 et 1083-351X, DOI 10.1074/jbc.274.28.19670, lire en ligne, consulté le )
  29. ↑ « A novel heparin-dependent processing pathway for human tryptase. Autocatalysis followed by activation with dipeptidyl peptidase I. », Journal of Clinical Investigation, vol. 97, no 4,‎ , p. 988–995 (ISSN 0021-9738, PMID 8613553, lire en ligne, consulté le )
  30. ↑ Trevor Selwood, Zhi-Mei Wang, Darrell R. McCaslin et Norman M. Schechter, « Diverse stability and catalytic properties of human tryptase alpha and beta isoforms are mediated by residue differences at the S1 pocket », Biochemistry, vol. 41, no 10,‎ , p. 3329–3340 (ISSN 0006-2960, PMID 11876641, DOI 10.1021/bi015662v, lire en ligne, consulté le )
  31. ↑ Ulf Marquardt, Frank Zettl, Robert Huber et Wolfram Bode, « The crystal structure of human alpha1-tryptase reveals a blocked substrate-binding region », Journal of Molecular Biology, vol. 321, no 3,‎ , p. 491–502 (ISSN 0022-2836, PMID 12162961, DOI 10.1016/s0022-2836(02)00625-3, lire en ligne, consulté le )
  32. ↑ D. Soto, C. Malmsten, J. L. Blount et D. J. Muilenburg, « Genetic deficiency of human mast cell alpha-tryptase », Clinical and Experimental Allergy: Journal of the British Society for Allergy and Clinical Immunology, vol. 32, no 7,‎ , p. 1000–1006 (ISSN 0954-7894, PMID 12100045, DOI 10.1046/j.1365-2222.2002.01416.x, lire en ligne, consulté le )
  33. ↑ (en) « Impact of naturally forming human α/β-tryptase heterotetramers in the pathogenesis of hereditary α-tryptasemia | Request PDF », sur ResearchGate (consulté le ).
  34. ↑ (en) Shunlin Ren, Kentaro Sakai et Lawrence B. Schwartz, « Regulation of Human Mast Cell β-Tryptase: Conversion of Inactive Monomer to Active Tetramer at Acid pH », The Journal of Immunology, vol. 160, no 9,‎ , p. 4561–4569 (ISSN 0022-1767 et 1550-6606, PMID 9574563, lire en ligne, consulté le )
  35. ↑ « F2RL1 F2R like trypsin receptor 1 [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI », sur ncbi.nlm.nih.gov (consulté le ).
  36. ↑ G. S. Cottrell, S. Amadesi, F. Schmidlin et N. Bunnett, « Protease-activated receptor 2: activation, signalling and function », Biochemical Society Transactions, vol. 31, no Pt 6,‎ , p. 1191–1197 (ISSN 0300-5127, PMID 14641024, DOI 10.1042/bst0311191, lire en ligne, consulté le )
  37. ↑ P. Mrozkova, J. Palecek et D. Spicarova, « The role of protease-activated receptor type 2 in nociceptive signaling and pain », Physiological Research, vol. 65, no 3,‎ , p. 357–367 (ISSN 1802-9973, PMID 27070742, lire en ligne, consulté le )
  38. ↑ Junxian Lim, Abishek Iyer, Ligong Liu et Jacky Y. Suen, « Diet-induced obesity, adipose inflammation, and metabolic dysfunction correlating with PAR2 expression are attenuated by PAR2 antagonism », The FASEB Journal, vol. 27, no 12,‎ , p. 4757–4767 (ISSN 0892-6638 et 1530-6860, DOI 10.1096/fj.13-232702, lire en ligne, consulté le )
  39. ↑ Henry R. Maun, Peter S. Liu, Yvonne Franke et Charles Eigenbrot, « Dual functionality of β-tryptase protomers as both proteases and cofactors in the active tetramer », The Journal of Biological Chemistry, vol. 293, no 25,‎ 06 22, 2018, p. 9614–9628 (ISSN 1083-351X, PMID 29661938, PMCID 6016454, DOI 10.1074/jbc.M117.812016, lire en ligne, consulté le )
  40. ↑ Christopher E. Brightling, Peter Bradding, Fiona A. Symon et Stephen T. Holgate, « Mast-cell infiltration of airway smooth muscle in asthma », The New England Journal of Medicine, vol. 346, no 22,‎ , p. 1699–1705 (ISSN 1533-4406, PMID 12037149, DOI 10.1056/NEJMoa012705, lire en ligne, consulté le )
  41. ↑ Erreur de référence : Balise <ref> incorrecte : aucun texte n’a été fourni pour les références nommées :4
  42. ↑ Agustin García-Caballero, Vinicius M. Gadotti, Patrick Stemkowski et Norbert Weiss, « The Deubiquitinating Enzyme USP5 Modulates Neuropathic and Inflammatory Pain by Enhancing Cav3.2 Channel Activity », Neuron, vol. 83, no 5,‎ , p. 1144–1158 (ISSN 0896-6273, DOI 10.1016/j.neuron.2014.07.036, lire en ligne, consulté le )
  43. ↑ S. Choi, H. S. Na, J. Kim et J. Lee, « Attenuated pain responses in mice lacking CaV3.2 T-type channels », Genes, Brain and Behavior, vol. 6, no 5,‎ , p. 425–431 (ISSN 1601-1848 et 1601-183X, DOI 10.1111/j.1601-183x.2006.00268.x, lire en ligne, consulté le )
  44. ↑ (en) Joshua D. Milner, Michael A. Colicos, Leslie G. Biesecker et Heejong Sung, « A common haplotype containing functional CACNA1H variants is frequently coinherited with increased TPSAB1 copy number », Genetics in Medicine, vol. 20, no 5,‎ , p. 503–512 (ISSN 1530-0366, DOI 10.1038/gim.2017.136, lire en ligne, consulté le )
  45. ↑ (en) « (PDF) Biochemical and Functional Characterization of Human Transmembrane Tryptase (TMT)/Tryptase γ », sur ResearchGate (consulté le ).
  46. ↑ a et b Wahib Belhocine, Zouher Ibrahim, Véronique Grandné et Christophe Buffat, « Total serum tryptase levels are higher in young infants », Pediatric Allergy and Immunology: Official Publication of the European Society of Pediatric Allergy and Immunology, vol. 22, no 6,‎ , p. 600–607 (ISSN 1399-3038, PMID 21736626, DOI 10.1111/j.1399-3038.2011.01166.x, lire en ligne, consulté le )
  47. ↑ a et b Z. Ibrahim, P. Bongrand, P. Carayon et J. Vitte, « Détermination du taux sérique de tryptase dans une population pédiatrique », Revue Française d'Allergologie, vol. 49, no 7,‎ , p. 524–527 (ISSN 1877-0320, DOI 10.1016/j.reval.2009.05.001, lire en ligne, consulté le )
  48. ↑ Arturo Gonzalez-Quintela, Luis Vizcaino, Francisco Gude et Jesus Rey, « Factors influencing serum total tryptase concentrations in a general adult population », Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, vol. 48, no 5,‎ , p. 701–706 (ISSN 1437-4331, PMID 20178448, DOI 10.1515/CCLM.2010.124, lire en ligne, consulté le )
Ce document provient de « https://fr.wikipedia.org/w/index.php?title=Utilisateur:LauFaFa/Brouillon3&oldid=215095919 ».