Vénétoclax

composé chimique
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Le vénétoclax est une thérapeutique ciblée inhibitrice du Bcl-2 testé dans le traitement de certaines leucémies.

Formule topologique du vénétoclax
Représentation en 3D d'une molécule de vénétoclax.

Efficacité

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Dans la leucémie lymphoïde chronique en rechute, le taux de réponse atteint près de 80%[1], avec une quasi-disparition des cellules leucémiques dans un tiers des cas[2]. Il peut être utilisé en combinaison avec le rituximab[3] ou avec l'ibrutinib[4] dans les formes réfractaires.

Dans le lymphome du manteau et en association avec l'ibrutinib, il permet une amélioration de son évolution[5].

Il pourrait être une option de traitement dans une forme rare de cancer : la leucémie dérivée des cellules dendritiques plasmocytoïdes[6].


Dans la leucémie myéloïde aiguë (LAM) chez des personnes âgées, cette leucémie a un très mauvais pronostic, même quand on met en œuvre des médicaments inhibiteurs de la méthyltransférase de l'ADN (décitabine, azacitidine). Dans une étude qui a enrôlé 431 malades de plus de 75 ans, le groupe qui a reçu une association azacitidine/vénétoclax a vu apparaître des rémissions complètes deux fois plus souvent dans le groupe traité par l'association que dans le groupe traité par l'azacitidine seule[7].

Notes et références

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  1. ↑ Roberts AW, Davids MS, Pagel JM et al. Targeting BCL2 with venetoclax in relapsed chronic lymphocytic leukemia, N Engl J Med, 2016;374:311-322
  2. ↑ Stilgenbauer S, Eichhorst B, Schetelig J et al. Venetoclax for patients with chronic lymphocytic leukemia with 17p deletion: results from the full population of a phase II pivotal trial, J Clin Oncol, 2018;36:1973-1980
  3. ↑ Seymour JF, Kipps TJ, Eichhorst B et al. Venetoclax–rituximab in relapsed or refractory chronic lymphocytic leukemia, N Engl J Med, 2018;378:1107-1120
  4. ↑ Jain N, Keating M, Thompson P et al. Ibrutinib and venetoclax for first-line treatment of CLL, N Engl J Med, 2019;380:2095-2103
  5. ↑ Tam CS, Anderson MA, Pott Et al. Ibrutinib plus venetoclax for the treatment of mantle-cell lymphoma, N Eng J Med, 2018;378:1211-1223
  6. ↑ Shunan Wang, Xingtong Wang, Mingsuo Liu et Ou Bai, « Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm: update on therapy especially novel agents », Annals of Hematology, vol. 97, no 4,‎ , p. 563–572 (ISSN 0939-5555, DOI 10.1007/s00277-018-3259-z).
  7. ↑ Azacitidine and Venetoclax in Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia C.D. DiNardo and OthersN Engl J Med 2020;383:617-629 DOI: 10.1056/NEJMoa2012971 .