Alectinib

	Alectinib
Identification
Nom UICPA	9-éthyl-6,6-diméthyl-8-(4-morpholin-4-ylpipéridin-1-yl)-11-oxo-5H-benzo[b]carbazole-3-carbonitrile
Synonymes	alecensa
No CAS	1256580-46-7
No ECHA	100.256.083
Code ATC	L01XE36
DrugBank	DB11363
PubChem	49806720
ChEBI	90936
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule	C30H34N4O2 [Isomères];
Masse molaire	482,616 6 ± 0,027 8 g/mol ; C 74,66 %, H 7,1 %, N 11,61 %, O 6,63 %,
pKa	7,05
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité	37% (sous alimentation)
Liaison protéique	>99%
Métabolisme	principalement via CYP3A4
Demi-vie d’élim.	33 heures (alectinib), 31 heures (M4, un métabolite de l'alectinib)
Excrétion	fèces
	Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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L'alectinib est un médicament inhibiteur de l'ALK utilisé dans le traitement du cancer bronchique non à petites cellules.

Pharmacologie modifier

Contrairement au crizotinib, il pénètre dans le système nerveux central^[4].

Efficacité modifier

Il est actif dans les formes de cancers bronchiques non à petites cellules résistantes au crizotinib^[5]. Il s'avère également plus efficace et mieux toléré, donnée en première intention dans ces cancers ALK positifs, par rapport au crizotinib^[6].

Notes et références modifier

↑ PubChem CID 49806720
↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
↑ ^{a b c d et e} (en) Alecensa (alectinib) Capsules, for Oral Use. Full Prescribing Information (pdf), Genentech USA Inc., consulté le 8 février 2017.
↑ Kodama T, Hasegawa M, Takanashi K, Sakurai Y, Kondoh O, Sakamoto H, Antitumor activity of the selective ALK inhibitor alectinib in models of intracranial metastases, Cancer Chemother Pharmacol, 2014;74:1023-1028
↑ Kodama T, Tsukaguchi T, Yoshida M, Kondoh O, Sakamoto H, Selective ALK inhibitor alectinib with potent antitumor activity in models of crizotinib resistance, Cancer Lett, 2014;351:215-221
↑ Peters S, Camidge DR, Shaw AT et al. Alectinib versus crizotinib in untreated ALK-positive non–small-cell lung cancer, N Engl J Med, 2017;377:829-838

Voir aussi modifier

Le ceritinib et le crizotinib sont d'autres inhibiteurs de l'ALK.

[P-1] PubChem CID 49806720

[2] Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.

[GE-3] {a b c d et e} (en) Alecensa (alectinib) Capsules, for Oral Use. Full Prescribing Information (pdf), Genentech USA Inc., consulté le 8 février 2017.

[Kodama_2014-4] Kodama T, Hasegawa M, Takanashi K, Sakurai Y, Kondoh O, Sakamoto H, Antitumor activity of the selective ALK inhibitor alectinib in models of intracranial metastases, Cancer Chemother Pharmacol, 2014;74:1023-1028

[Kodama_2014-2-5] Kodama T, Tsukaguchi T, Yoshida M, Kondoh O, Sakamoto H, Selective ALK inhibitor alectinib with potent antitumor activity in models of crizotinib resistance, Cancer Lett, 2014;351:215-221

[Peters_2017-6] Peters S, Camidge DR, Shaw AT et al. Alectinib versus crizotinib in untreated ALK-positive non–small-cell lung cancer, N Engl J Med, 2017;377:829-838

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