BC 007
BC 007, dont la dénomination commune internationale française est rovunaptabine[1], est un médicament expérimental appartenant au groupe des aptamères. Cet oligonucléotide synthétique d'ADN simple brin est étudié pour sa capacité à neutraliser certains auto-anticorps fonctionnels dirigés contre les récepteurs couplés aux protéines G. Ses applications cliniques font notamment l'objet de recherches dans l'insuffisance cardiaque et le Covid long[2],[3].
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Structure et propriétés pharmacologiques
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La rovunaptabine comporte 15 nucléotides non modifiés, avec neuf résidus de désoxyguanosine et six de thymidine. Sa séquence est 5′-GGTTGGTGTGGTTGG-3′[1]. Cet aptamère, initialement étudié comme inhibiteur de la thrombine, adopte une structure en G-quadruplex[4].
Le mécanisme étudié dans les maladies associées aux auto-anticorps consiste à neutraliser leur activité fonctionnelle. Certains de ces auto-anticorps peuvent stimuler les récepteurs auxquels ils se lient ; l'aptamère vise à empêcher cette stimulation. Des expériences de laboratoire ont montré une neutralisation de plusieurs types d'auto-anticorps dirigés contre des récepteurs couplés aux protéines G[2].
Recherche clinique
modifierTolérance et insuffisance cardiaque
modifierUne étude de phase I publiée en 2020 évalue la tolérance, la pharmacocinétique et la neutralisation des auto-anticorps chez des volontaires sains, dont certains présentent une activité auto-anticorps détectable. Aucun événement indésirable grave n'est rapporté. Un effet anticoagulant transitoire est observé pendant ou après la perfusion[5].
Un essai de phase IIa, porte sur 30 patients atteints d'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection réduite et présentant des auto-anticorps contre le récepteur bêta-1 adrénergique. Cet essai ouvert, randomisé, est achevé en décembre 2022. Son critère principal est la proportion de participants ne présentant plus d'activité auto-anticorps détectable à douze mois[6].
Covid long
modifierLa présence d'auto-anticorps fonctionnels contre des récepteurs couplés aux protéines G chez des personnes ayant présenté une infection par le SARS-CoV-2 a motivé l'étude de cette approche dans le Covid long[7]. En 2021, un rapport de cas décrit une amélioration de symptômes après administration de BC 007 à un patient ; cette observation ne comporte pas de groupe témoin[8].
Essai BLOC
modifierL'essai BLOC, est une étude de phase II randomisée, en double aveugle, contre placebo, conduite chez 119 participants. Il débute en juin 2023 et s'achève en septembre 2024. Les critères d'inclusion comprennent une activité auto-anticorps contre les récepteurs couplés aux protéines G et une fatigue persistante. Le critère principal porte sur l'évolution du score de fatigue FACIT à trente jours[9].
Le promoteur annonce en 2024 que l'essai ne montre pas de supériorité de BC 007 sur le placebo. Dans leur publication de juillet 2025, les auteurs de l'essai distinct reCOVer rapportent cette annonce et précisent que les caractéristiques des participants et les résultats détaillés de BLOC ne sont alors pas publiés[3].
Essai reCOVer
modifierL'essai exploratoire reCOVer est mené au centre hospitalier universitaire d'Erlangen chez 30 participants présentant un Covid long et des auto-anticorps fonctionnels. Randomisé, en double aveugle et contre placebo, il comporte un croisement des traitements. Son objectif principal concerne la tolérance ; les symptômes et la qualité de vie sont évalués comme critères secondaires[10].
Les résultats, publiés en juillet 2025, montrent une amélioration sur certaines échelles de fatigue et de qualité de vie. En revanche, aucune amélioration statistiquement significative n'est mise en évidence sur l'échelle de fatigue de Chalder, le malaise après effort mesuré par le questionnaire DSQ-PEM et la distance parcourue au test de marche de six minutes. Les analyses sont exploratoires et ne comportent pas de correction des comparaisons multiples. Les auteurs soulignent la petite taille de l'échantillon, le suivi limité à 91 jours et la nécessité d'études de confirmation[3].
Poursuite du développement
modifierEn juillet 2025, APTA Therapeutics annonce avoir repris les actifs de Berlin Cures et vouloir poursuivre le développement de la rovunaptabine[11]. En décembre 2025, l'université de Coimbra annonce un accord avec cette entreprise pour soutenir un projet d'essai clinique de rovunaptabine dans le Covid long[12]. En avril 2026, APTA annonce une collaboration avec l'institut Fraunhofer SCAI destinée à mieux définir le recrutement de futurs essais dans les maladies post-infectieuses[13].
Notes et références
modifier- 1 2 (mul) Organisation mondiale de la santé, « International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN) — Recommended INN: List 91 » [PDF], sur WHO Drug Information, (consulté le ), p. 139
- 1 2 (en) Annekathrin Haberland et al., « Aptamer BC 007 - A broad spectrum neutralizer of pathogenic autoantibodies against G-protein-coupled receptors », European Journal of Pharmacology, vol. 789, , p. 37–45 (PMID 27375076, DOI 10.1016/j.ejphar.2016.06.061)
- 1 2 3 (en) Bettina Hohberger et al., « Safety, tolerability and clinical effects of rovunaptabin, also known as BC007 on fatigue and quality of life in patients with Post-COVID syndrome (reCOVer): a prospective, exploratory, placebo-controlled, double-blind, randomised phase IIa clinical trial (RCT) », eClinicalMedicine, vol. 86, , p. 103358 (PMID 40735347, PMCID 12304723, DOI 10.1016/j.eclinm.2025.103358, lire en ligne)
- 1 2 (en) Roman F. Macaya et al., « Thrombin-binding DNA aptamer forms a unimolecular quadruplex structure in solution », Proceedings of the National Academy of Sciences, vol. 90, no 8, , p. 3745–3749 (PMID 8475124, DOI 10.1073/pnas.90.8.3745, lire en ligne)
- ↑ (en) Niels-Peter Becker et al., « A Three-Part, Randomised Study to Investigate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Mode of Action of BC 007, Neutraliser of Pathogenic Autoantibodies Against G-Protein Coupled Receptors in Healthy, Young and Elderly Subjects », Clinical Drug Investigation, vol. 40, no 5, , p. 433–447 (PMID 32222912, PMCID 7181550, DOI 10.1007/s40261-020-00903-9, lire en ligne)
- ↑ (en) « NCT04192214 — The Persistence of Autoantibody Neutralisation by BC 007 in Patients With Chronic HFrEF and Autoantibodies Against the Beta1-Adrenergic Receptor », sur ClinicalTrials.gov (consulté le )
- ↑ (en) Gerd Wallukat et al., « Functional autoantibodies against G-protein coupled receptors in patients with persistent Long-COVID-19 symptoms », Journal of Translational Autoimmunity, vol. 4, , p. 100100 (PMID 33880442, PMCID 8049853, DOI 10.1016/j.jtauto.2021.100100)
- ↑ (en) Bettina Hohberger et al., « Case Report: Neutralization of Autoantibodies Targeting G-Protein-Coupled Receptors Improves Capillary Impairment and Fatigue Symptoms After COVID-19 Infection », Frontiers in Medicine, vol. 8, , p. 754667 (PMID 34869451, PMCID 8637609, DOI 10.3389/fmed.2021.754667)
- ↑ (en) « NCT05911009 — To Investigate Efficacy, Pharmacodynamics, and Safety of BC 007 in Participants With Long COVID (BLOC) », sur ClinicalTrials.gov (consulté le )
- ↑ (en) « DRKS00032237 — reCOVer », sur German Clinical Trials Register, (consulté le )
- ↑ (en) APTA Therapeutics, « APTA Therapeutics acquires all assets from Berlin Cures », (consulté le )
- ↑ (en) Université de Coimbra, « CIBIT has established an agreement with APTA Therapeutics », (consulté le )
- ↑ (en) APTA Therapeutics, « Collaboration with Fraunhofer SCAI », (consulté le )
