Tafénoquine
Le tafenoquine est une molécule de type 8-aminoquinoline en cours de test comme médicament contre le paludisme.
| Tafénoquine | |
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| Identification | |
|---|---|
| Nom UICPA | N-[2,6-diméthoxy-4-méthyl-5-[3-(trifluorométhyl)phénoxy]quinolin-8-yl]pentane-1,4-diamine |
| Synonymes |
étaquine |
| No CAS | (racémique) (succinate) |
| PubChem | 115358 |
| ChEBI | 135752 |
| SMILES | |
| InChI | |
| Propriétés chimiques | |
| Formule | C24H28F3N3O3 [Isomères] |
| Masse molaire[1] | 463,492 6 ± 0,022 7 g/mol C 62,19 %, H 6,09 %, F 12,3 %, N 9,07 %, O 10,36 %, |
| Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. | |
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Pharmacologie
modifierDonné par voie orale, sa demi-vie d'élimination atteint deux semaines[2].
Efficacité
modifierEn association avec de la chloroquine, il est efficace en curatif pour le Plasmodium vivax[3] à 600 mg[4], ou même à 300 mg en une prise[5], avec une bonne tolérance[6]. Il en évite la récidive (due à la persistance du parasite dans le foie) dans près de deux tiers des cas[7].
En préventif, à la dose de 200 mg par semaine, il s'avère être d'une efficacité comparable à la méfloquine[8].
Effets secondaires
modifierLe médicament provoque une hémolyse chez les patients porteurs d'un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase, même hétérozygotes[9], contre-indiquant son emploi chez ces derniers.
Stéréochimie
modifierLa tafénoquine contient un stéréocentre et se compose donc de deux énantiomères. Pratiquement c'est le racémique, c'est-à-dire le mélange 1:1 des formes (R) et (S) qui est utilisé :
| Énantiomères de tafenoquine | |
|---|---|
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Notes et références
modifier- Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
- Brueckner RP, Lasseter KC, Lin ET, Schuster BG, First-time-in-humans safety and pharmacokinetics of WR 238605, a new antimalarial, Am J Trop Med Hyg, 1998;58:645–649
- Walsh DS, Looareesuwan S, Wilairatana P et al. Randomized dose-ranging study of the safety and efficacy of WR 238605 (Tafenoquine) in the prevention of relapse of Plasmodium vivax malaria in Thailand, J Infect Dis, 1999;180:1282–1287
- Walsh DS, Wilairatana P, Tang DB et al. Randomized trial of 3-dose regimens of tafenoquine (WR238605) versus low-dose primaquine for preventing Plasmodium vivax malaria relapse, Clin Infect Dis, 2004;39:1095–1103
- Llanos-Cuentas A, Lacerda MV, Rueangweerayut D, Tafenoquine plus chloroquine for the treatment and relapse prevention of Plasmodium vivax malaria (DETECTIVE): a multicentre, double-blind, randomised, phase 2b dose-selection study, Lancet, 2014;383: 1049–1058
- Miller AK, Harrell E, Ye L et al. Pharmacokinetic interactions and safety evaluations of coadministered tafenoquine and chloroquine in healthy subjects, Br J Clin Pharmacol, 2013;76:858–867
- Lacerda MVG, Llanos-Cuentas A, Krudsood S et al. Single-dose tafenoquine to prevent relapse of Plasmodium vivax malaria, N Engl J Med, 2019;380:215-228
- Nasveld PE, Edstein MD, Reid M et al. Randomized, double-blind study of the safety, tolerability, and efficacy of tafenoquine versus mefloquine for malaria prophylaxis in nonimmune subjects, Antimicrob Agents Chemother, 2010;54:792–798
- Rueangweerayut R, Bancone G, Harrell EJ et al. Hemolytic potential of tafenoquine in female volunteers heterozygous for glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) deficiency (G6PD Mahidol variant) versus G6PD-normal volunteers, Am J Trop Med Hyg, 2017;97:702-711
