CD47
Le CD47 est une protéine de type cluster de différenciation. Son gène, CD47 est situé sur le chromosome 3 humain.
Rôle
modifierIl interagit avec le SIRPα situé sur la membrane des macrophages et inhibe la phagocytose[5].
En médecine
modifierIl est exprimé sur certaines cellules des leucémies myéloïdes[5] ainsi que sur celles des lymphomes non hodgkiniens[6]. Cette expression est corrélée avec un plus mauvais pronostic[7], ce qui en constitue une cible thérapeutique.
Un anticorps monoclonal dirigé contre le CD47 a été utilisé en combinaison avec le rituximab dans certaines lymphomes résistants, donnant des résultats prometteurs quant au taux de réponse[8].
Au début des années 2020, après avoir tenté de combiner deux traitements anticancer : des anticorps anti‑CD47 (qui activent les macrophages) et des cellules T modifiées (CAR‑T), des chercheurs ont constaté qu'au lieu d’obtenir un effet plus fort, les macrophages ont rapidement détruit les cellules CAR‑T, annulant l'effet espéré du traitement[9].
Ils ont alors créé une version de CD47 modifié pour envoyer un signal « ne me mange pas », une version que les anticorps anti‑CD47 ne bloquent pas. Après cette modification, les cellules CAR‑T survivent, attirent beaucoup de macrophages dans la tumeur, et les deux types de cellules contribuent — ensemble — à mieux attaquer le cancer, même si certains macrophages restent « peu actifs »[9].
Notes et références
modifier- 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000196776 - Ensembl, May 2017
- 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000055447 - Ensembl, May 2017
- ↑ « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
- ↑ « Publications PubMed pour la Souris », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
- 1 2 Jaiswal S, Jamieson CH, Pang WW et al. CD47 is upregulated on circulating hematopoietic stem cells and leukemia cells to avoid phagocytosis, Cell, 2009;138:271-285
- ↑ Chao MP, Alizadeh AA, Tang C et al. Anti-CD47 antibody synergizes with rituximab to promote phagocytosis and eradicate non-Hodgkin lymphoma, Cell, 2010;142:699-713
- ↑ Majeti R, Chao MP, Alizadeh AA et al. CD47 is an adverse prognostic factor and therapeutic antibody target on human acute myeloid leukemia stem cells, Cell, 2009;138:286-299
- ↑ Advani R, Flinn I, Popplewell L et al. CD47 blockade by Hu5F9-G4 and rituximab in non-Hodgkin’s lymphoma, N Engl J Med, 2018;379:1711-1721
- 1 2 (en) Sean A. Yamada-Hunter, Johanna Theruvath, Brianna J. McIntosh, Katherine A. Freitas et al., « Engineered CD47 protects T cells for enhanced antitumour immunity », Nature, vol. 630, no 8016, , p. 457–465 (ISSN 0028-0836 et 1476-4687, PMID 38750365, PMCID 11168929, DOI 10.1038/s41586-024-07443-8).
