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Elafibranor

composé chimique

L'Elafibranor (GFT505) est une molécule agoniste PPAR α/δ, développée initialement par Genfit pour le traitement des maladies métaboliques incluant le diabète, la résistance à l'insuline, la dyslipidémie, et le traitement de la NASH (stéatose hépatique non alcoolique)[1],[2],[3]. En mai 2020, la molécule ne montre aucune efficacité contre la NASH après des essais clinique de phase III.

Après l'échec concernant NASH, Genfit poursuit les essais cliniques relatifs à l'utilisation de Elafibranor contre la Cholangite biliaire primitive[4].

Effets contre la NASH

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Cette molécule a démontré des effets bénéfiques sur la NASH chez les rats[5], mais aussi :

  • Une amélioration de marqueurs de dysfonctionnement hépatique, notamment les enzymes hépatiques : ALAT, ASAT, γGT, et ALP[6],
  • Une amélioration de la sensibilité à l’insuline et de l’homéostasie du glucose[7],
  • Des effets bénéfiques sur les lipides plasmatiques, avec une réduction des taux de triglycérides et de LDL-C ainsi qu’une augmentation des taux de HDL-C,
  • Des effets anti-inflammatoires,
  • Des effets bénéfiques sur la NASH et la fibrose dans des modèles animaux[8],[9].        

Tolérance au traitement

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Collectivement, tous les essais cliniques réalisés à ce jour montrent un très bon profil de tolérance. De plus, la sécurité d’emploi de l’Elafibranor est renforcée par des études toxicologiques à fortes doses chez l’animal incluant des études de carcinogénicité[10],[11],[12].

Les résultats obtenus en 2015 sur la réversion de la NASH placent l'Elafibranor en tête des candidats au traitement de cette pathologie.

Echec de la molécule

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Le 11 mai 2020, Genfit annonce l'échec de sa molécule en phase 3 contre la NASH[13].

Essais contre la cholangite biliaire (PBC)

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Après les résultats prometteurs des essais phase 2b, des essais de phase 3 sont en cours (décembre 2021) avec les premiers résultats attendus en 2023[4].

Voir Aussi

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Notes et références

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  1. ↑ « Advanced Compound Status », Genfit
  2. ↑ « GFT505 Broadens Its Therapeutic Potential » (consulté le )
  3. ↑ Bertrand Cariou et Bart Staels, « GFT505 for the treatment of nonalcoholic steatohepatitis and type 2 diabetes », Expert Opinion on Investigational Drugs, vol. 23, no 10,‎ , p. 1441-1448 (ISSN 1744-7658, PMID 25164277, DOI 10.1517/13543784.2014.954034, lire en ligne)
  4. ↑ a et b « Action bradée et renaissance en vue », Investir, no 2501,‎ , p. 19
  5. ↑ (en) Bart Staels, Anne Rubenstrunk, Benoit Noel, Géraldine Rigou, Philippe Delataille, Lesley J. Millatt, Morgane Baron, Anthony Lucas et Anne Tailleux, « Hepatoprotective effects of the dual peroxisome proliferator-activated receptor alpha/delta agonist, GFT505, in rodent models of nonalcoholic fatty liver disease/nonalcoholic steatohepatitis », Hepatology, vol. 58, no 6,‎ , p. 1941-1952 (ISSN 1527-3350, DOI 10.1002/hep.26461, lire en ligne)
  6. ↑ 2015 AASDL meeting poster on Elafibranor http://www.genfit.com/wp-content/uploads/2015/11/2015_11_17_Poster_AASLD_Arun_Sanyal.pdf
  7. ↑ (en) Bertrand Cariou, Rémy Hanf, Stéphanie Lambert-Porcheron, Yassine Zaïr, Valérie Sauvinet, Benoit Noël, Laurent Flet, Hubert Vidal et Bart Staels, « Dual Peroxisome Proliferator–Activated Receptor α/δ Agonist GFT505 Improves Hepatic and Peripheral Insulin Sensitivity in Abdominally Obese Subjects », Diabetes Care,‎ , DC_122012 (ISSN 0149-5992, PMID 23715754, PMCID 3781493, DOI 10.2337/dc12-2012, lire en ligne)
  8. ↑ Pablo Quintero et Marco Arrese, « Nuclear control of inflammation and fibrosis in nonalcoholic steatohepatitis: therapeutic potential of dual peroxisome proliferator-activated receptor alpha/delta agonism », Hepatology (Baltimore, Md.), vol. 58, no 6,‎ , p. 1881-1884 (ISSN 1527-3350, PMID 23787705, DOI 10.1002/hep.26582, lire en ligne)
  9. ↑ Bart Staels, Anne Rubenstrunk, Benoit Noel, Géraldine Rigou, Philippe Delataille, Lesley Millat, Morgane Baron, Anthony Lucas, Anne Tailleux, Dean Hum, Vlad Ratziu, Bertrand Cariou et Rémy Hanf, « Hepatoprotective effects of the dual peroxisome proliferator-activated receptor alpha/delta agonist, GFT505, in rodent models of nonalcoholic fatty liver disease/nonalcoholic steatohepatitis », Hepatology (Baltimore, Md.), vol. 58,‎ , p. 1941-1952 (ISSN 1527-3350, PMID 23703580, DOI 10.1002/hep.26461, lire en ligne, consulté le )
  10. ↑ Rémy Hanf, Lesley J. Millatt, Bertrand Cariou, Benoit Noel, Géraldine Rigou, Philippe Delataille, Valérie Daix, Dean W. Hum et Bart Staels, « The dual peroxisome proliferator-activated receptor alpha/delta agonist GFT505 exerts anti-diabetic effects in db/db mice without peroxisome proliferator-activated receptor gamma-associated adverse cardiac effects », Diabetes & Vascular Disease Research, vol. 11, no 6,‎ , p. 440-447 (ISSN 1752-8984, PMID 25212694, DOI 10.1177/1479164114548027, lire en ligne)
  11. ↑ GFT505 : Résultats concluants des études réglementaires de toxicologie
  12. ↑ GFT505 : Très efficace et sans aucun effet secondaire à une dose trois fois supérieure à la dose thérapeutique actuelle
  13. ↑ Genfit : la biotech échoue en phase finale d'essais cliniques pour sa molécule élafibranor

Liens Externes

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