Glasdegib
médicament indiqué dans le traitement de la leucémie aigüe myéloïde
Le glasdegib est un médicament indiqué dans le traitement de la leucémie aigüe myéloïde. C'est une thérapie ciblée, inhibant la voie Hedgehog. Son utilisation a été approuvée aux États-Unis en 2018 et Europe en 2020.
| Glasdegib | |
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| Identification | |
|---|---|
| Nom UICPA | 1-[(2R,4R)-2-(1H-benzimidazol-2-yl)-1-méthylpipéridin-4-yl]-3-(4-cyanophényl)urée |
| Synonymes |
daurismo |
| No CAS | |
| No ECHA | 100.244.738 |
| Code ATC | |
| DrugBank | DB11978 |
| PubChem | 25166913 |
| ChEBI | 145428 |
| SMILES | CN1CC[C@H](C[C@@H]1C2=NC3=CC=CC=C3N2)NC(=O)NC4=CC=C(C=C4)C#N , |
| InChI | InChI : InChI=1S/C21H22N6O/c1-27-11-10-16(24-21(28)23-15-8-6-14(13-22)7-9-15)12-19(27)20-25-17-4-2-3-5-18(17)26-20/h2-9,16,19H,10-12H2,1H3,(H,25,26)(H2,23,24,28)/t16-,19-/m1/s1 InChIKey : SFNSLLSYNZWZQG-VQIMIIECSA-N |
| Propriétés chimiques | |
| Formule | C21H22N6O |
| Masse molaire[1] | 374,439 ± 0,019 8 g/mol C 67,36 %, H 5,92 %, N 22,44 %, O 4,27 %, |
| pKa | 6[2] |
| Propriétés physiques | |
| T° fusion | >214 °C décomp[2]. |
| Solubilité | eau 0,02 g·L-1 (sel di-HCl monohydrate)[2] |
| Précautions | |
| SGH[2] | |
 H361 : Susceptible de nuire à la fertilité ou au fœtus (indiquer l'effet s'il est connu)(indiquer la voie d'exposition s'il est formellement prouvé qu'aucune autre voie d'exposition ne conduit au même danger) H373 : Risque présumé d'effets graves pour les organes (indiquer tous les organes affectés, s'ils sont connus) à la suite d'expositions répétées ou d'une exposition prolongée (indiquer la voie d'exposition s'il est formellement prouvé qu'aucune autre voie d'exposition ne conduit au même danger) P201 : Se procurer les instructions avant utilisation. P202 : Ne pas manipuler avant d’avoir lu et compris toutes les précautions de sécurité. P260 : Ne pas respirer les poussières/fumées/gaz/brouillards/vapeurs/aérosols. P281 : Utiliser l’équipement de protection individuel requis. P314 : Consulter un médecin en cas de malaise. P308+P313 : En cas d’exposition prouvée ou suspectée : consulter un médecin. P405 : Garder sous clef. P501 : Éliminer le contenu/récipient dans … |
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| Écotoxicologie | |
| LogP | (eau/octanol) 2,28[2] |
| Données pharmacocinétiques | |
| Biodisponibilité | 77%[réf. souhaitée] |
| Liaison protéique | 91%[2] |
| Métabolisme | hépatique: CYP3A4, avec contributions mineures du CYP2C8 et de l'UGT1A9[2] |
| Demi-vie d’élim. | 17,4h[2] |
| Stockage | accumulation possible[réf. souhaitée] |
| Excrétion |
urinaire (49%) et fécale (42%)[2] |
| Considérations thérapeutiques | |
| Classe thérapeutique | oncologie[2] |
| Voie d’administration | oral[2] |
| Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. | |
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| Glasdegib | |
| Informations générales | |
|---|---|
| Forme | comprimé pelliculé |
| Administration | voie orale |
| Laboratoire | Pfizer |
| Identification | |
| No CAS | 1095173-27-5 |
| No ECHA | 100.244.738 |
| Code ATC | L01XX63 |
| DrugBank | DB11978 |
| modifier |
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Indication
modifierLe glasdegib est indiqué dans le traitement de la leucémie aigüe myéloïde nouvellement diagnostiquée, en association avec la cytarabine à faible dose[3].
Effets indésirables
modifierL'administration de glasdegib peut provoquer une élévation de la concentration en ALAT (une enzyme hépatique) dans le sang, ce qui peut témoigner d'une hépatotoxicité du médicament[4].
Pharmacologie
modifierNotes et références
modifier- ↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 PubChem CID 25166913.
- ↑ (en) European Medicines Agency, « Daurismo: Pending EC decision » [archive du ], sur europa.eu via Internet Archive, (consulté le ).
- ↑ (en) LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, « Glasdegib - LiverTox - NCBI Bookshelf », sur ncbi.nlm.nih.gov, (consulté le ).
- ↑ (en) Food and Drug Administration, « Daurismo - prescribing label » [PDF], (consulté le )
