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Tirzépatide

composé chimique
(Redirigé depuis Mounjaro)

Le tirzépatide est une molécule identifiée pour son potentiel dans le traitement du diabète de type 2. Elle agit en imitant deux hormones intestino-pancréatiques naturelles, qui diminuent l’appétit et la glycémie après la prise d'aliment.

Tirzépatide
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Ce produit est commercialisé par Eli Lilly depuis sous le nom de marque Mounjaro pour le traitement du diabète, et Zepbound (aux États-Unis) pour la perte de poids et l'apnée obstructive du sommeil modérée à sévère ; en présentations injectables (administrées par voie sous-cutanée de manière hebdomadaire)[1].

Classe

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Il appartenant aux deux classes des agonistes du récepteur du GLP‑1 et du GIP, il a la propriété d'être activateur du récepteur du GLP1 (comme les incrétines), de même que du récepteur du peptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP) ; il mime deux hormones : le GLP-1 et le polypeptide insulinotrope glucosé (GIP). Cette double action aide mieux à contrôler l’appétit, rendant le Mounjaro encore plus efficace pour la perte de poids que d’autres médicaments similaires[2].

Efficacité

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Il permet de réduire le taux d'hémoglobine glyquée de 2 points sans hypoglycémie[3]. Il s'avère être plus efficace que le sémaglutide[4], l'insuline degludec[5] ou l'insuline glargine[6]. En association avec cette dernière, il permet un meilleur équilibre du diabète[7]. Il ne semble pas y avoir plus d'accidents cardiaques[6]. Dans l'insuffisance cardiaque à fonction systolique conservée, il en améliore les symptômes et diminue la mortalité, et ce, de manière indépendante de la perte de poids[8]. Dans la stéatohépatite non alcoolique, il permet l'amélioration des lésions hépatiques[9].

Chez le patient obèse et non diabétique, il permet d'obtenir une réduction du poids[10]. Chez ceux qui ont un syndrome d'apnée du sommeil, Il réduit le nombre d'apnées et les épisodes d'hypoxie[11].

Il est considéré comme prometteur contre la maladie de Parkinson, l'arthrose et même la maladie d'Alzheimer[12],[13].

Une proportion notable de patients arrête néanmoins le traitement dans les premiers mois, principalement à cause d’effets digestifs (nausées, vomissements, diarrhées), du coût élevé du produit ou de difficultés d’accès au médicament (dans les essais, les taux d’abandon du tirzépatide se situent souvent entre 10 et 20 %, selon la dose et la durée, mais les premières études en vie réelle suggèrent des taux d’arrêt plus élevés que dans les essais (jusqu'à 30–40 %) avec des chiffres variant notamment selon les pays et les systèmes de remboursement.

Son utilisation à faible dose (titration) ne consiste pas seulement à faciliter l’adaptation du corps ; des preuves cliniques montrent qu'elle permet souvent de meilleurs résultats (probablement à cause du caractère "hormonal" de cette molécule dont la capacité d'action n'est pas « dose dépendante ») ; et dans les études sur le tirzépatide, les participants restés à la dose plus faible tout au long de l’essai ont tout de même connu une perte de poids significative sur le long terme. Par contre, après l'arrêt d'un traitement, sans une autre thérapie, plus de la moitié des patients (53 %) vont reprendre le poids perdu pendant le traitement dans un délai d'un an[14],[15].

Une revue systématique et une méta-analyse ont, en 2024, aussi montré que le tirzépatide présente des bénéfices dans la prise en charge de la Stéatohépatite non alcoolique[16].

Risques et effets secondaires

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Selon les données scientifiques disponibles, le tirzépatide est associé à un risque rare mais réel de pancréatite aiguë, fulminante, documenté par les analyses de pharmacovigilance et par des cas publiés, dont un cas de pancréatite fulminante et nécrosante rapporté dans JCEM Case Reports. Rien n'indique à ce jour un risque de pancréatite chronique[17],[18],[19].

Les effets secondaires sont le plus souvent d'ordre digestif mais conduisent rarement à la nécessité d'arrêter le traitement[20].

Des patients signalent des éructations (rôts) à odeur de soufre ou d’œufs pourris (hydrogène sulfuré) ; ces gaz sont issus du travail de bactéries qui ont plus de temps pour dégrader par fermentation des aliments riches en composés soufrés[21]. En effet, le Mounjaro ralentit fortement le transit du bol alimentaire, faisant que les aliments stagnent plus longtemps dans l'estomac et l'intestin, où leur fermentation par les bactéries peut entraîner des effets secondaires tels que nausées, ballonnements et parfois des rots excessifs et/ou à l'odeur d'hydrogène sulfuré.

Ce n'était pas un effet secondaire courant selon le profil officiel de sécurité de Mounjaro, mais de nombreux utilisateurs l'ont signalé sur des forums en ligne, des groupes de soutien à la lutte contre l'obésité, ou lors de suivis cliniques[22].

Amélioration des performances sportives

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Du fait de son effet sur l'appétit et la digestion, le tirzépatide pourrait être utilisé à des fins d'amélioration des performances sportives[23]. Toutefois, en 2026, le tirzépatide ne fait pas partie des substances interdites considérées comme dopantes par l'Agence mondiale antidopage. Il est uniquement inscrit sur sa liste de surveillance, c'est-à-dire celle des molécules qui sont dosées lors des prélèvements sans entrainer de poursuites[24],[25].

Notes et références

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  1. ↑ Manon Aublanc et Véronique Hunsinger, « Médicaments anti-obésité : après le Wegovy, le Mounjaro disponible à la vente en France », Le Parisien,‎ (lire en ligne)
  2. ↑ Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, Wharton S, Connery L, Alves B, Kiyosue A, Zhang S, Liu B, Bunck MC, Stefanski A; SURMOUNT-1 Investigators. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2022 Jul 21;387(3):205-216. doi: 10.1056/NEJMoa2206038. Epub 2022 Jun 4. PMID: 35658024
  3. ↑ (en) Rosenstock J, Wysham C, Frías JP et al., « Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial », Lancet, vol. 398, no 10295,‎ , p. 143-55. (PMID 34186022, DOI 10.1016/s0140-6736(21)01324-6, lire en ligne)
  4. ↑ (en) Frias JP, Davies MJ, Rosenstock J et al., « Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes », N Engl J Med, vol. 385, no 6,‎ , p. 503-15. (PMID 34170647, DOI 10.1056/nejmoa2107519, lire en ligne)
  5. ↑ (en) Ludvik B, Giorgino F, Jodar E et al., « Once-weekly tirzepatide versus once-daily insulin degludec as add-on to metformin with or without SGLT2 inhibitors in patients with type 2 diabetes (SURPASS-3): a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial », Lancet, vol. 398, no 10300,‎ , p. 583-98. (PMID 34370970, DOI 10.1016/s0140-6736(21)01443-4, lire en ligne)
  6. 1 2 (en) Del Prato S, Kahn SE, Pavo I et al., « Tirzepatide versus insulin glargine in type 2 diabetes and increased cardiovascular risk (SURPASS-4): a randomised, open-label, parallel-group, multicentre, phase 3 trial », Lancet, vol. 398, no 10313,‎ , p. 1811-24. (PMID 34672967, DOI 10.1016/s0140-6736(21)02188-7, lire en ligne)
  7. ↑ Dahl D, Onishi Y, Norwood P et al., « Effect of subcutaneous tirzepatide vs placebo added to titrated insulin glargine on glycemic control in patients with type 2 diabetes: the SURPASS-5 randomized clinical trial », JAMA, vol. 327, no 6,‎ , p. 534-45. (PMID 35133415, PMCID PMC8826179, DOI 10.1001/jama.2022.0078, lire en ligne)
  8. ↑ Packer M, Zile MR, Kramer CM et al. Influence of type 2 diabetes on the effects of tirzepatide in patients with heart failure and a preserved ejection fraction with obesity: a prespecified stratification-based analysis, J Am Coll Cardiol, 2025;86:696-707
  9. ↑ Loomba R, Hartman ML, Lawitz EJ et al. Tirzepatide for metabolic dysfunction–associated steatohepatitis with liver fibrosis, N Engl J Med, 2024;391:299-310
  10. ↑ (en) Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, SURMOUNT-1 Investigators et al., « Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity », N Engl J Med, vol. 387, no 3,‎ , p. 205-16. (PMID 35658024, DOI 10.1056/NEJMoa2206038, lire en ligne)
  11. ↑ Malhotra A, Grunstein RR, Fietze I et al. Tirzepatide for the treatment of obstructive sleep apnea and obesity, N Engl J Med, 2024;391:1193-1205
  12. ↑ Manon Aublanc et Véronique Hunsinger, « «Une avancée majeure» : de l’obésité à Alzheimer, les promesses vertigineuses des médicaments analogues du GLP-1 », Le Parisien,‎ (lire en ligne)
  13. ↑ Rosaria Anna Fontanella & al., « Tirzepatide prevents neurodegeneration through multiple molecular pathways », Journal of Translational Medicine,‎ (lire en ligne)
  14. ↑ (en) Barbara McGowan, Andreea Ciudin, Jennifer L. Baker et Luca Busetto, « A systematic review and meta-analysis of the efficacy and safety of pharmacological treatments for obesity in adults », Nature Medicine, vol. 31, no 10,‎ , p. 3317–3329 (ISSN 1078-8956 et 1546-170X, PMID 41039116, PMCID 12532627, DOI 10.1038/s41591-025-03978-z).
  15. ↑ (en) Massimo Quarenghi, Silvia Capelli, Giulia Galligani et Arianna Giana, « Weight Regain After Liraglutide, Semaglutide or Tirzepatide Interruption: A Narrative Review of Randomized Studies », Journal of Clinical Medicine, vol. 14, no 11,‎ , p. 3791 (ISSN 2077-0383, PMID 40507553, PMCID 12155999, DOI 10.3390/jcm14113791).
  16. ↑ (en) A. B. M. Kamrul‐Hasan, Deep Dutta, Lakshmi Nagendra et Mohammad Shafi Kuchay, « Hepatobiliary effects and safety of tirzepatide: A systematic review and meta‐analysis », Diabetes, Obesity & Metabolism, vol. 26, no 12,‎ , p. 6074–6079 (ISSN 1462-8902 et 1463-1326, DOI 10.1111/dom.15948).
  17. ↑ (en) Krista Grennan, Courtney Borg, Ashley Meneley, Tyler Janitz, Carla Venegas et al., « Fatal, Fulminant, Necrotizing Pancreatitis Associated With Recent Tirzepatide Initiation », JCEM Case Rep, vol. 3, no 6,‎ , luaf087. (PMID 40270999, PMCID PMC12015157, DOI 10.1210/jcemcr/luaf087, lire en ligne Accès libre [html]).
  18. ↑ (pt) Victoria Carolina Barcelos Fonseca, Paula Carolina Caetano Ferreira, Phellyp Henrique Rocha Silva et Thiago Alves Moreira César, « Agonistas do receptor de GLP-1 e risco de pancreatite aguda: uma revisão sistemática », Cuadernos de Educación y Desarrollo, vol. 16, no 12 Edição Especial,‎ (ISSN 1989-4155, lire en ligne [archive du ], consulté le )
  19. ↑ Șolea, S. F., Venter, A., Davidescu, L., Cristina, B. M., Mihai, B. C., Davidescu, D., ... & Ciprian, B. (2025). Dual Benefits and Risks: Tirzepatide's Impact on Pancreatic Function. Internal Medicine/Medicină Internă, 22(1)| url=https://sciendo.com/pdf/10.2478/inmed-2025-0317.
  20. ↑ (en) Khoo B, Tan TM, « Surpassing insulin glargine in type 2 diabetes with tirzepatide », Lancet, vol. 398, no 10313,‎ , p. 1779-81. (PMID 34672968, DOI 10.1016/s0140-6736(21)02279-0, lire en ligne)
  21. ↑ Sen D.J (2015) Obnoxious gas causes burping is due to unnatural food habit. World Journal of Pharmaceutical Sciences, 565-569
  22. ↑ (en) « Mounjaro and Sulphur Burps – Understanding and Managing a Common Side Effect | SheMed Blog », sur www.shemed.co.uk (consulté le )
  23. ↑ https://www.levif.be/sport/lozempic-le-nouveau-produit-dopant-des-sportifs-il-aide-a-retrouver-la-condition-physique-plus-rapidement/
  24. ↑ https://ici.radio-canada.ca/sports/2135716/ozempic-dopage-surveillance-perte-poids
  25. ↑ Liste Rouge. Comprendra qui pourra. Magazine Sport et Vie, n°215, mars-avril 2026
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