Pegvisomant

	Pegvisomant
Identification
Synonymes	somatotropine pégylée (18-aspartique acide, 21-asparagine, 120-lysine, 167-asparagine, 168-alanine, 171-sérine, 172-arginine, 174-sérine, 179-thréonine) (humain)
No CAS	218620-50-9
Code ATC	H01AX01
DrugBank	DB00082
Apparence	poudre
Propriétés chimiques
Formule	C990H1532N262O300S7 [Isomères];
Masse molaire	22 128,787 ± 1,077 g/mol ; C 53,73 %, H 6,98 %, N 16,58 %, O 21,69 %, S 1,01 %, (sans pégylation), 22,1 kDa
Propriétés physiques
T° fusion	76 °C à pH 3,5
Données pharmacocinétiques
Demi-vie d’élim.	6 jours
Considérations thérapeutiques
Classe thérapeutique	Hormones hypophysaires, hypothalamiques et analogues
Voie d’administration	Voie sous-cutanée
	Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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Le pegvisomant (nom commercial Somavert de la société pharmaceutique Pfizer) est un peptide antagoniste des récepteurs de l'hormone de croissance, utilisé dans le traitement de l'acromégalie^[4].

Il a obtenu son autorisation de mise sur le marché (AMM) en France le 5 mars 2014 dans le traitement de l’acromégalie chez des patients qui ont eu une réponse insuffisante à la chirurgie et/ou la radiothérapie et chez lesquels un traitement médical approprié par les analogues de la somatostatine n’a pas normalisé les concentrations en IGF-1 ou n’a pas été toléré^[5]. Il s'agit donc d'un médicament de 3^e intention après la chirurgie, les traitements par les analogues de la somatostatine et la radiothérapie^[5].

Structure

Le pegvisomant est une protéine contenant 191 acides aminés auxquels plusieurs polymères de polyéthylène glycol ont été liés par covalence (pégylation) afin de ralentir l'élimination du sang. Cette protéine est une version modifiée de l'hormone de croissance humaine, conçue pour bloquer par liaison le récepteur de l'hormone de croissance. Il est fabriqué à l'aide de bactéries Escherichia coli génétiquement modifiées. Les polymères de polyéthylène glycol sont ajoutés par la suite chimiquement^[6].

Séquence^[2] :

FPTIPLSRLF DNAMLRAHRL HQLAFDTYQE FEEAYIPKEQ KYSFLQNPQT SLCFSESIPT PSNREETQQK SNLELLRISL 
1        10         20         30         40         50         60         70         80 
LLIQSWLEPV QFLRSVFANS LVYGASDSNV YDLLKDLEEG IQTLMGRLED GSPRTGQIFK QTYSKFDTNS HNDDALLKNY 
81       90         100        110        120        130        140        150        160
GLLYCFRKDM DKVETFLRIV QCRSVEGSCG F
161      170        180        190

Mécanisme d'action

Le pegvisomant bloque l'action de l'hormone de croissance sur son récepteur et réduit ainsi la production d'IGF-1 responsable de la plupart des symptômes de l'acromégalie^[7].

Conditions de prescription et de délivrance en France

Médicament orphelin avec prescription initiale hospitalière annuelle et réservée aux spécialistes et services d'Endocrinologie et de Médecine interne^[5].

Posologie

Une dose de charge de 80 mg de pegvisomant doit être administrée par voie sous-cutanée sous contrôle médical. Ensuite, Somavert 10 mg reconstitué dans 1 ml de solvant doit être administré une fois par jour par voie sous-cutanée. Le site d’injection doit être alterné quotidiennement afin de prévenir la survenue de lipohypertrophie.

Effets secondaires

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Programme d’études

Le pegvisomant fait l'objet d'une étude observationnelle internationale appelée Acrostudy chez les patients atteints d'acromégalie. L’étude Acrostudy française devrait s’achever en 2018 compte tenu de la clôture de la période d’inclusion en fin d’année 2013 et de la durée de suivi de cinq ans^[8].

Notes et références

↑ Pegvisomant, sur chemnet.com
↑ ^{a b c et d} Drugbank
↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
↑ (en) Schreiber I, Buchfelder M, Droste M, Forssmann K, Mann K, Saller B, Strasburger CJ; German Pegvisomant Investigators, « Treatment of acromegaly with the GH receptor antagonist pegvisomant in clinical practice: safety and efficacy evaluation from the German Pegvisomant Observational Study », Eur J Endocrinol, vol. 156, n^o 1,‎ 2007, p. 75-82. (PMID 17218728, lire en ligne [html], consulté le 27 février 2014) modifier
↑ ^{a b et c} Synthèse d'avis et fiches bon usage, 5 mars 2014, Haute Autorité de santé
↑ « Scientific Discussion of Somavert », European Medicines Agency, 2004
↑ (en)Berryman DE, Palmer AJ, Gosney ES, Swaminathan S, DeSantis D, Kopchick JJ., « Discovery and uses of pegvisomant: a growth hormone antagonist », Endokrynologia Polska, vol. 58, n^o 4,‎ 2007, p. 322-329 (PMID 18058724, lire en ligne, consulté le 18 juin 2014) modifier
↑ Acrostudy: Estudio multicéntrico de vigilancia postcomercialización del tratamiento con Somavert® en pacientes con acromegalia (Fase IV), Portail Orphanet

Voir aussi

Article connexe

Pégylation

Liens externes

Page spécifique dans la base de données sur les produits pharmaceutiques (Canada)
Compendium suisse des médicaments : spécialités contenant Pegvisomant
Page spécifique sur le Répertoire Commenté des Médicaments, par le Centre belge d'information pharmacothérapeutique
Page spécifique sur le Vidal.fr

[1] Pegvisomant, sur chemnet.com

[D-2] {a b c et d} Drugbank

[3] Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.

[4] (en) Schreiber I, Buchfelder M, Droste M, Forssmann K, Mann K, Saller B, Strasburger CJ; German Pegvisomant Investigators, « Treatment of acromegaly with the GH receptor antagonist pegvisomant in clinical practice: safety and efficacy evaluation from the German Pegvisomant Observational Study », Eur J Endocrinol, vol. 156, n^o 1,‎ 2007, p. 75-82. (PMID 17218728, lire en ligne [html], consulté le 27 février 2014) modifier

[HAS-5] {a b et c} Synthèse d'avis et fiches bon usage, 5 mars 2014, Haute Autorité de santé

[ema-6] « Scientific Discussion of Somavert », European Medicines Agency, 2004

[7] (en)Berryman DE, Palmer AJ, Gosney ES, Swaminathan S, DeSantis D, Kopchick JJ., « Discovery and uses of pegvisomant: a growth hormone antagonist », Endokrynologia Polska, vol. 58, n^o 4,‎ 2007, p. 322-329 (PMID 18058724, lire en ligne, consulté le 18 juin 2014) modifier

[8] Acrostudy: Estudio multicéntrico de vigilancia postcomercialización del tratamiento con Somavert® en pacientes con acromegalia (Fase IV), Portail Orphanet

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