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Récepteur sensible au calcium

protéine

Le récepteur sensible au calcium (CaSR) est un récepteur couplé aux protéine G détectant la concentration extracellulaire en ions calcium. Il est principalement exprimé dans la glande parathyroïde, les tubules rénaux du rein et le cerveau[5],[6]. Il joue un rôle primordial dans l'homéostasie du calcium en régulant au niveau de la glande parathyroïde la libération de l'hormone parathyroïdienne (PTH)[7]. Au niveau rénal, il a un effet inhibiteur sur la réabsorption du calcium, du potassium, du sodium et de l'eau selon le segment du tubule qui est activé[8]. Son gène, CASR, est situé sur le chromosome 3 humain.

CASR
Structures disponibles
PDBRecherche d'orthologue: PDBe RCSB
Identifiants
AliasesCASR
IDs externesOMIM: 601199 MGI: 1351351 HomoloGene: 332 GeneCards: CASR
Wikidata
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Transduction du signal

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La libération de PTH est inhibée en réponse à des élévations des concentrations plasmatiques de calcium et à l'activation du récepteur du calcium. L'augmentation de la liaison du calcium du côté extracellulaire donne un changement conformationnel du récepteur, qui, du côté intracellulaire, initie la voie de la phospholipase C[9],[10] vraisemblablement par l'intermédiaire d'un type G qα de protéine G, ce qui augmente finalement la concentration intracellulaire de calcium, qui inhibe la fusion des vésicules et l'exocytose de l'hormone parathyroïdienne.

Pathologies

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Génétiques

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Les mutations qui inactivent un gène CaSR provoquent une hypercalcémie hypocalciurique familiale (également connue sous le nom de syndrome de Marx, et d'hypercalcémie bénigne familiale car elle est généralement asymptomatique et ne nécessite pas de traitement)[11],[12], lorsqu'elle est présente chez les hétérozygotes. Les patients homozygotes pour les mutations inactivant CaSR ont une hypercalcémie plus sévère[13]. D'autres mutations activant CaSR sont à l'origine d'une hypocalcémie autosomique dominante[14] ou syndrome de Bartter de type 5.

Dysfonctions acquises

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Le lithium, souvent donné en traitement du trouble bipolaire, a un effet antagoniste sur le CaSR et peut ainsi être responsable d'hypercalcémie[15]. Le CaSR est dans le cadre de certaines maladies auto-immunes la cible d'anticorps activant et d'autres inactivant ce récepteur, responsables respectivement d'hypocalcémie et d'hypercalcémie[16].

Application thérapeutique

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Les médicaments cinacalcet et ételcalcétide sont des modificateurs allostériques du récepteur sensible au calcium[17]. Ils sont classés comme calcimimétiques, se liant au récepteur sensible au calcium et diminuant la libération d'hormone parathyroïdienne. Ils sont notamment indiqués en cas d'hyperparathyroïdie primaire non opérable.

Les médicaments calcilytiques, qui bloquent le CaSR, produisent une augmentation de la densité osseuse dans les études animales et ont fait l'objet de recherches pour le traitement de l'ostéoporose. Malheureusement, les résultats des essais cliniques chez l'homme se sont révélés décevants, des changements soutenus de la densité osseuse n'ayant pas été observés malgré la bonne tolérance du médicament[18],[19].

Références

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  1. ↑ a b et c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000036828 - Ensembl, May 2017
  2. ↑ a b et c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000051980 - Ensembl, May 2017
  3. ↑ « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
  4. ↑ « Publications PubMed pour la Souris », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
  5. ↑ « Calcium-sensing receptor in the brain », Cell Calcium, vol. 35, no 3,‎ , p. 257–64 (PMID 15200149, DOI 10.1016/j.ceca.2003.10.008)
  6. ↑ « The Nervous System Relevance of the Calcium Sensing Receptor in Health and Disease », Molecules, vol. 24, no 14,‎ , p. 2546 (PMID 31336912, PMCID 6680999, DOI 10.3390/molecules24142546)
  7. ↑ « The calcium-sensing receptor and related diseases », Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia, vol. 50, no 4,‎ , p. 628–39 (PMID 17117288, DOI 10.1590/S0004-27302006000400008)
  8. ↑ « Roles of calcium-sensing receptor (CaSR) in renal mineral ion transport », Current Pharmaceutical Biotechnology, vol. 10, no 3,‎ , p. 302–10 (PMID 19355940, DOI 10.2174/138920109787847475)
  9. ↑ InterPro: IPR000068 GPCR, family 3, extracellular calcium-sensing receptor-related Retrieved on June 2, 2009
  10. ↑ « Calcium-sensing receptor and calcimimetic agents », Kidney International Supplements, vol. 73,‎ , S52–8 (PMID 10633465, DOI 10.1046/j.1523-1755.1999.07303.x)
  11. ↑ Pr Anne LIENHARDT-ROUSSIE, « Hypercalcémie hypocalciurique familiale », sur Orpha.net,
  12. ↑ « Impaired cotranslational processing of the calcium-sensing receptor due to signal peptide missense mutations in familial hypocalciuric hypercalcemia », Human Molecular Genetics, vol. 14, no 12,‎ , p. 1679–90 (PMID 15879434, DOI 10.1093/hmg/ddi176)
  13. ↑ « Hypercalcaemic and hypocalcaemic conditions due to calcium-sensing receptor mutations », Best Practice & Research. Clinical Rheumatology, vol. 22, no 1,‎ , p. 129–148 (PMID 18328986, PMCID 2364635, DOI 10.1016/j.berh.2007.11.006)
  14. ↑ « Activating mutations of the Ca2+-sensing receptor », Molecular Genetics and Metabolism, vol. 64, no 3,‎ , p. 198–204 (PMID 9719629, DOI 10.1006/mgme.1998.2716, lire en ligne)
  15. ↑ (en) C. Gopalakrishnan Nair et al., « Lithium-induced parathyroid dysfunction: A new case », Indian J Endocrinol Metab.,‎ (lire en ligne)
  16. ↑ (en) Daniela Riccardi, « Physiology and pathophysiology of the calcium-sensing receptor in the kidney », Am J Physiol Renal Physiol.,‎ (lire en ligne)
  17. ↑ « Cinacalcet HCl: a novel treatment for secondary hyperparathyroidism caused by chronic kidney disease », Journal of Renal Nutrition, vol. 16, no 3,‎ , p. 253–8 (PMID 16825031, DOI 10.1053/j.jrn.2006.04.010)
  18. ↑ « Calcimimetic and calcilytic drugs for treating bone and mineral-related disorders », Best Practice & Research. Clinical Endocrinology & Metabolism, vol. 27, no 3,‎ , p. 373–84 (PMID 23856266, DOI 10.1016/j.beem.2013.02.008)
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Bibliographie

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Voir aussi

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Liens externes

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