En [[2008]], elle acquiert la nationalité américaine<ref name=":1" />.
Divorcée en [[2011]], elle a été en couple avec [[Jean-David Blanc]], fondateur d'[[Allociné]], avec qui elle a eu deux fils, Raphaël, le {{date-|6 janvier 2014}} et Solal, le {{date-|3 novembre 2015}}.
Divorcée en [[2011]], elle a été en couple avec [[Jean-David Blanc]], fondateur d'[[Allociné]], avec qui elle a eu deux fils, Raphaël, le {{date-|6 janvier 2014}}<ref>{{en}} [http://melissageorge.co.uk/2013/08/melissa-shares-her-baby-news-with-ok/ Melissa shares her baby news with OK, site officiel]</ref> et Solal, le {{date-|3 novembre 2015}}. Le {{date-|7 septembre 2016}}<ref>{{Lien web |titre=Melissa George de Grey’s Anatomy violentée à Paris |url=https://www.gala.fr/l_actu/news_de_stars/urgent_-_melissa_george_de_grey_s_anatomy_violentee_a_paris_372874 |site=Gala |date=07/09/2016}}</ref>, elle a été admise à l’[[hôpital Cochin]] (Paris), portant plainte contre Jean-David Blanc pour [[Violence conjugale|violences conjugales]]<ref>{{Lien web |titre=Melissa George (Grey’s anatomy) : son compagnon français, fondateur d’AlloCiné, comparaît pour violences conjugales |url=https://www.gala.fr/l_actu/news_de_stars/melissa_george_grey_s_anatomy_son_compagnon_francais_fondateur_d_allocine_comparait_pour_violences_conjugales_376681 |site=Gala |date=20/10/2016}}</ref>. Finalement, la justice condamne mutuellement les deux parents pour violences conjugales<ref>{{Lien web |auteur1=Esther Buitekant |titre=Melissa George (Grey’s Anatomy) et son mari français Jean-David Blanc, tous deux condamnés pour violences |url=https://www.gala.fr/l_actu/news_de_stars/melissa_george_grey_s_anatomy_et_son_mari_francais_jean-david_blanc_tous_deux_condamnes_pour_violences_386763 |site=Gala |date=15/02/2017}}</ref>, avec également un mois de prison avec sursis pour Jean-David Blanc et {{monnaie|5000|euro}} d'amende pour Melissa George. Les enfants sont placés sous [[garde partagée|garde alternée]]<ref>Sophie des Déserts, « Le film était presque parfait », ''[[Vanity Fair (magazine)|Vanity Fair]]'' n°47, juin 2017, pages 76-81.</ref>.
Elle est très proche de l'actrice [[Rachel Blanchard]]<ref name=":1" />.
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