MC4R

MC4R
Structures disponibles
PDB	Recherche d'orthologue: PDBe RCSB
Identifiants PDB
	2IQP, 2IQR, 2IQS, 2IQU, 2IQV, 2IQW
Identifiants
Aliases	MC4R
IDs externes	OMIM: 155541 MGI: 99457 HomoloGene: 4320 GeneCards: MC4R
Position du gène (Homme)
Chr.	Chromosome 18 humain
Fin	60,372,775 bp
Position du gène (Souris)
Chr.	Chromosome 18 (souris)
Fin	66,993,577 bp
Expression génétique
	Fortement exprimé dans
	right uterine tube; ; cortex préfrontal; ; hypothalamus; ; noyau caudé; ; cortex cingulaire antérieur; ; Brodmann area 9; ; putamen; ; noyau accumbens; ; right frontal lobe; ; amygdale;
	Fortement exprimé dans
	embryon; ; embryon; ; embryon; ; thyroïde; ; dentate gyrus of hippocampal formation granule cell; ; hippocampus proper; ; tube neural; ; primary visual cortex; ; striatum of neuraxis; ; Cortex of frontal lobe;
	Plus de données d'expression de référence
	Plus de données d'expression de référence
Gene Ontology
Fonction moléculaire	G protein-coupled receptor activity; signal transducer activity; peptide hormone binding; melanocyte-stimulating hormone receptor activity; liaison protéique; melanocortin receptor activity; ubiquitin protein ligase binding; neuropeptide binding; liaison d'hormone;
Composant cellulaire	integral component of membrane; membrane; membrane plasmique; noyau;
Processus biologique	regulation of grooming behavior; adenylate cyclase-modulating G protein-coupled receptor signaling pathway; insulin secretion; regulation of feeding behavior; positive regulation of bone resorption; diet induced thermogenesis; response to insulin; régime alimentaire; negative regulation of feeding behavior; energy reserve metabolic process; regulation of metabolic process; transduction de signal; G protein-coupled receptor signaling pathway; adenylate cyclase-activating G protein-coupled receptor signaling pathway;
	Sources:Amigo / QuickGO
Orthologues
	4160
	17202
	ENSG00000166603
	ENSMUSG00000047259
	P32245
	P56450
	NM_005912
	NM_016977
	NP_005903
	NP_058673
	Wikidata
Voir/Editer Humain	Voir/Editer Souris

Le MC4R (pour « Melanocortin 4 receptor ») est une protéine dont le gène est le MC4R situé sur le chromosome 18 humain.

Rôles

Il s'agit d'un récepteur couplé aux protéines G transmembranaire et exprimé au niveau du cerveau, en particulier au niveau du noyau paraventriculaire de l'hypothalamus^[5]. Son activation et son interaction avec le Kir7.1^[6], permet une baisse de l'appétit et augmente la consommation énergétique^[7]. Il augmente également la pression artérielle par la voie de la protéine kinase A^[8].

Il est aussi exprimé au niveau du tube digestif, contrôlant la libération du peptide YY et du glucagon-like peptide-1^[9].

Au niveau cellulaire, il augmente la concentration du calcium intracellulaire par la voie de la Gαq-phospholipase C^[10]. Son activité dépend également du NCKX4^[11].

En médecine

Les mutations du gène entraînant une diminution de fonction de la protéine ont pour conséquence une obésité avec un trouble de l'appétit de type hyperphagie^[12].

Le setmelanotide est un oligopeptide en cours de test comme médicament agoniste de ce récepteur.

Notes et références

↑ ^{a b et c} GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000166603 - Ensembl, May 2017
↑ ^{a b et c} GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000047259 - Ensembl, May 2017
↑ « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
↑ « Publications PubMed pour la Souris », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
↑ Shah BP, Vong L, Olson DPet al. MC4R-expressing glutamatergic neurons in the paraventricular hypothalamus regulate feeding and are synaptically connected to the parabrachial nucleus, Proc Natl Acad Sci U S A, 2014;111:13193–13198
↑ Ghamari-Langroudi M, Digby GJ, Sebag JA et al. G-protein-independent coupling of MC4R to Kir7.1 in hypothalamic neurons, Nature, 2015;520:94–98
↑ Balthasar N, Dalgaard LT, Lee CE et al. Divergence of melanocortin pathways in the control of food intake and energy expenditure, Cell, 2005;123:493–505
↑ Li P, Cui BP, Zhang LL, Sun HJ, Liu TY, Zhu GQ, Melanocortin 3/4 receptors in paraventricular nucleus modulate sympathetic outflow and blood pressure, Exp Physiol, 2013;98:435–443
↑ Panaro BL, Tough IR, Engelstoft MS et al. The melanocortin-4 receptor is expressed in enteroendocrine L cells and regulates the release of peptide YY and glucagon-like peptide 1 in vivo, Cell Metab, 2014;20:1018–1029
↑ Newman EA, Chai BX, Zhang W, Li JY, Ammori JB, Mulholland MW, Activation of the melanocortin-4 receptor mobilizes intracellular free calcium in immortalized hypothalamic neurons, J Surg Res, 2006;132:201–207
↑ Li XF, Lytton J, An essential role for the K+-dependent Na+/Ca2+-exchanger, NCKX4, in melanocortin-4-receptor-dependent satiety, J Biol Chem, 2014;289:25445–25459
↑ Farooqi IS, Keogh JM, Yeo GS, Lank EJ, Cheetham T, O’Rahilly S, Clinical spectrum of obesity and mutations in the melanocortin 4 receptor gene, N Engl J Med, 2003;348:1085–1095.

[refGRCh38Ensembl-1] {a b et c} GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000166603 - Ensembl, May 2017

[refGRCm38Ensembl-2] {a b et c} GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000047259 - Ensembl, May 2017

[3] « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine

[4] « Publications PubMed pour la Souris », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine

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