Facteur de von Willebrand
Le facteur de von Willebrand est un des éléments nécessaires à l’hémostase primaire.
| Facteur de von Willebrand | ||
 Domaine A3 du facteur de von Willebrand (PDB 1AO3[1]) | ||
| Caractéristiques générales | ||
|---|---|---|
| Symbole | VWF | |
| Synonymes | F8VWF, facteur de coagulation VIII VWF | |
| Homo sapiens | ||
| Locus | 12p13.31 | |
| Masse moléculaire | 309 265 Da[2] | |
| Nombre de résidus | 2 813 acides aminés[2] | |
| Entrez | 7450 | |
| HUGO | 12726 | |
| OMIM | 613160 | |
| UniProt | P04275 | |
| RefSeq (ARNm) | NM_000552.4 | |
| RefSeq (protéine) | NP_000543.2 | |
| Ensembl | ENSG00000110799 | |
| PDB | 1AO3, 1ATZ, 1AUQ, 1FE8, 1FNS, 1IJB, 1IJK, 1M10, 1OAK, 1SQ0, 1U0N, 1UEX, 2ADF, 2MHP, 2MHQ, 3GXB, 3HXO, 3HXQ, 3PPV, 3PPW, 3PPX, 3PPY, 3ZQK, 4C29, 4C2A, 4C2B, 4DMU, 4NT5, 5BV8, 6FWN, 6N29 | |
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| Liens accessibles depuis GeneCards et HUGO. | ||
| Nom commun | Facteur vW |
|---|---|
| Catégorie | procoagulant |
| Synthèse | mégacaryocytes, thrombocytes et cellules endothéliales |
| Demi-vie plasmatique | ? |
| Vitamine K dépendant | Non |
| Maladie | Maladie de Willebrand |
Il possède plusieurs rôles :
- Permettre l'adhésion des plaquettes au vaisseau lésé.
- Transporter le facteur VIII.
Description
modifierLe facteur de von Willebrand est un multimère constitué de deux sous-unités identiques[3] mais peut être présent sous forme de monomères plus ou moins étirés, ce qui en modifie ses propriétés[4].
Le récepteur au VWF sur le thrombocyte est appelé Gp-1b-IX-V (Gp pour glycoprotéine).
Le facteur de von Willebrand est synthétisé par :
- Les mégacaryocytes (20 % de sa synthèse) et stocké dans les granules alpha des plaquettes .
- Les cellules endothéliales (80 % de sa synthèse) et stocké dans les corps de Weibel-Palade.
Le gène responsable de la synthèse est localisé sur le chromosome 12. Il mesure 180 000 paires de bases et comprend 52 exons.
Rôles
modifierOutre son rôle dans la coagulation sanguine, il intervient dans l'angiogenèse, la prolifération cellulaire, l'inflammation et la survie tumorale[5].
En médecine
modifierLa concentration plasmatique est de 10 μg/mL mais il existe de grandes variations physiologiques de 4 à 24 μg/mL.
Il existe plusieurs pathologies héréditaires ou acquises impliquant le VWF. Il s'agit de la maladie de Willebrand, pouvant se manifester de manière sévère (facile à détecter) ou modérée/fruste (plus difficile à détecter). Le purpura thrombotique thrombocytopénique fait également intervenir le facteur sous forme de multimères.
Le caplacizumab est un anticorps monoclonal dirigé contre le facteur de Willebrand.
Notes et références
modifier- (en) Jadwiga Bienkowska, Miguel Cruz, Andrew Atiemo, Robert Handin et Robert Liddington, « The von Willebrand Factor A3 Domain Does Not Contain a Metal Ion-dependent Adhesion Site Motif », Journal of Biological Chemistry, vol. 272, no 40, , p. 25162-25167 (PMID 9312128, DOI 10.1074/jbc.272.40.25162, lire en ligne)
- Les valeurs de la masse et du nombre de résidus indiquées ici sont celles du précurseur protéique issu de la traduction du gène, avant modifications post-traductionnelles, et peuvent différer significativement des valeurs correspondantes pour la protéine fonctionnelle.
- Fujikawa K, Suzuki H, McMullen B, Chung D, Purification of human von Willebrand factor-cleaving protease and its identification as a new member of the metalloproteinase family, Blood, 2001;98:1662-6
- Springer TA, von Willebrand factor, Jedi knight of the bloodstream, Blood, 2014;124:1412-1425
- Lenting PJ, Casari C, Christophe OD, Denis CV, [https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/jth.12008 von Willebrand factor: the old, the new and the unknown, J Thromb Haemost, 2012;10:2428-2437
