NCK2

	Protéine cytoplamique NCK2
	; Modélisation en 3D de la protéine NCK2
Caractéristiques générales
Nom approuvé	Protéine cytoplasmique NCK2 ; Protéine adaptatrice NCK 2 ; Growth Factor Receptor-Bound Protein 4 ; Protéine adaptatrice SH2/SH3 NCK-Beta
Symbole	O43639-NCK2_HUMAN
Synonymes	Grb4
Fonction	Adaptateur
Humain
Locus	2q12.2105,894,274
Localisation	105,744,648
Point isoélectrique	6.49
Masse moléculaire	42 915 Da
Nombre de résidus	380 acides aminés
Entrez	8840
HUGO	7665
OMIM	604930
UniProt	O43639
RefSeq (ARNm)	NC_000002.12, NC_018913.2
RefSeq (protéine)	NP_001004720.1, NP_001004722.1, NP_003572.2, XP_006712860.1, XP_011510293.1, XP_011510294.2, XP_016860592.1, XP_016860593.1, XP_016860594.1
Ensembl	ENSG00000071051
PDB	4E6R, 2CIA, 1WX6, 2B86, 2JXB, 1U5S, 2FRY, 1Z3K, 2FRW

La protéine cytoplasmique NCK2, également connue sous le nom NCK-beta et Grb4, est une protéine qui, chez l'homme, est codée par le gène NCK2^[5]^,^[6]^,^[7]^,^[8].

Description et fonction

NCK appartient à la famille des protéines adaptatrices, il existe deux gènes NCK chez les mammifères, NCK1 et NCK2^[8]. Au sein de l'espèce humaine, NCK1 est localisé sur le chromosome 3 et NCK2 est situé dans le chromosome 2^[8]. La protéine est composée de trois domaines SH3 (en) et un domaine SH2 (en)^[8]. La protéine n'a pas de fonction catalytique connue^[8]. Néanmoins, il été a démontré qu'elle s'associe et qu'elle recrute diverses protéines impliquées dans la régulation de la protéine tyrosine kinases réceptrice^[8]. C'est grâce à ces actions régulatrices que cette protéine est censée être impliquée dans la réorganisation du cytosquelette^[8]. En outre, des variants d'épissage, de transcription alternatives et codant différentes protéines de type isoformes, ont été identifiés sur cet adaptateur cytoplasmique^[8].

Implications et interactions

Il a été déterminé que NCK2 peut notamment interagir avec :

Le Récepteur du facteur de croissance épidermique (EGF)^[5] ;
LIMS1 (en)^[9]^,^[10] ;
PDGFRB (en)^[11] ;
PTK2^[12] ;
La Glycoprotéine de surface cellulaire TCD3 à chaîne d'epsilon (en)^[13] ;
TrkB (en)^[14] ;
Enfin, au cours d'une transmission synaptique, cette protéine adaptatrice de type cytoplasmique peut également entrer en interaction avec la famille d'enzymes PAK^[15], dont en particulier la PAK3 (en)^[16].

Notes et références

(en) Cet article est partiellement ou en totalité issu de l’article de Wikipédia en anglais intitulé « NCK2 » (voir la liste des auteurs).

Notes

Références

↑ (en) « UniProtKB - O43639 (NCK2_HUMAN) », sur le site "Uniprot" (consulté le 16 juin 2017).
↑ (en) « NCK2 (human) », sur le site "Phosphosite" (consulté le 16 juin 2017).
↑ ^{a et b} (en) « UCSC Genome Browser on Human Dec. 2013 (GRCh38/hg38) Assembly », sur le site GenomeUcscEdu (consulté le 15 juin 2017).
↑ ^{a et b} Les valeurs de la masse et du nombre de résidus indiquées ici sont celles du précurseur protéique issu de la traduction du gène, avant modifications post-traductionnelles, et peuvent différer significativement des valeurs correspondantes pour la protéine fonctionnelle.
↑ ^{a et b} M. Chen, H. She, E. M. Davis, C. M. Spicer et al., « Identification of Nck family genes, chromosomal localization, expression, and signaling specificity », The Journal of Biological Chemistry, vol. 273, n^o 39,‎ septembre 1998, p. 25171–8 (PMID 9737977, DOI 10.1074/jbc.273.39.25171).
↑ (en) L.E. Braverman et L.A. Quilliam, « Identification of Grb4/Nckbeta, a src homology 2 and 3 domain-containing adapter protein having similar binding and biological properties to Nck », The Journal of Biological Chemistry, vol. 274, n^o 9,‎ février 1999, p. 5542–9 (PMID 10026169, DOI 10.1074/jbc.274.9.5542)
↑ (en) Liu J., Li M., Ran X., Fan J.S. et Song J., « Structural insight into the binding diversity between the human Nck2 SH3 domains and proline-rich proteins », Biochemistry, vol. 45, n^o 23,‎ juin 2006, p. 7171–84 (PMID 16752908, DOI 10.1021/bi060091y).
↑ ^{a b c d e f g et h} (en) « Code Gène : NCK2 NCK adaptor protein 2 », sur le site Ncbi (consulté le 15 juin 2017).
↑ (en) Y. Tu, F. Li, S. Goicoechea et C. Wu, « The LIM-only protein PINCH directly interacts with integrin-linked kinase and is recruited to integrin-rich sites in spreading cells », Molecular and Cellular Biology, vol. 19, n^o 3,‎ mars 1999, p. 2425–34 (PMID 10022929, PMCID 84035, DOI 10.1128/mcb.19.3.2425).
↑ (en) Y. Tu, F. Li et C. Wu, « Nck-2, a novel Src homology2/3-containing adaptor protein that interacts with the LIM-only protein PINCH and components of growth factor receptor kinase-signaling pathways », Molecular Biology of the Cell, vol. 9, n^o 12,‎ décembre 1998, p. 3367–82 (PMID 9843575, PMCID 25640, DOI 10.1091/mbc.9.12.3367).
↑ (en) Chen M., She H., A. Kim et al., « Nckbeta adapter regulates actin polymerization in NIH 3T3 fibroblasts in response to platelet-derived growth factor bb », Molecular and Cellular Biology, vol. 20, n^o 21,‎ novembre 2000, p. 7867–80 (PMID 11027258, PMCID 86398, DOI 10.1128/mcb.20.21.7867-7880.2000).
↑ (en) S. M. Goicoechea, Y. Tu, Y. Hua et al., « Nck-2 interacts with focal adhesion kinase and modulates cell motility », The International Journal of Biochemistry & Cell Biology, vol. 34, n^o 7,‎ juillet 2002, p. 791–805 (PMID 11950595, DOI 10.1016/s1357-2725(02)00002-x).
↑ (en) D. Gil, W. W. Schamel, M. Montoya, F. Sánchez-Madrid et B. Alarcon, « Recruitment of Nck by CD3 epsilon reveals a ligand-induced conformational change essential for T cell receptor signaling and synapse formation », Cell, vol. 109, n^o 7,‎ juin 2002, p. 901–12 (PMID 12110186, DOI 10.1016/S0092-8674(02)00799-7).
↑ (en) S. Suzuki, M. Mizutani, Suzuki K., M. Yamada et al., « Brain-derived neurotrophic factor promotes interaction of the Nck2 adaptor protein with the TrkB tyrosine kinase receptor », Biochemical and Biophysical Research Communications, vol. 294, n^o 5,‎ juin 2002, p. 1087–92 (PMID 12074588, DOI 10.1016/S0006-291X(02)00606-X).
↑ (en) Dominique Bagnard, Axon Growth and Guidance, Springer Science & Business Media, 10 décembre 2008, 170 p. (lire en ligne), pages 32 à 40.
↑ Alexandre Moreau, « III. Rôle de l’interaction Nck2/PAK3 dans la modulation de la transmission synaptique excitatrice : contrôle sérotoninergique de la balance excitation-inhibition dans le cortex visuel. », dans Alexandre Moreau, Neuromodulation des réseaux neuronaux, Université Paris-Sud, 2009 (lire en ligne [PDF]), pages 157 à 180.

Pour approfondir

Bibliographie

(en) Dominique Bagnard, Axon Growth and Guidance, Springer Science & Business Media, 10 décembre 2008, 170 p. (lire en ligne), pages 32 à 40.
Alexandre Moreau, « III. Rôle de l’interaction Nck2/PAK3 dans la modulation de la transmission synaptique excitatrice : contrôle sérotoninergique de la balance excitation-inhibition dans le cortex visuel. », dans Alexandre Moreau, Neuromodulation des réseaux neuronaux, Université Paris-Sud, 2009 (lire en ligne [PDF]), pages 157 à 180.
(en) N. Xu et M. Henkemeyer, « Ephrin-B3 reverse signaling through Grb4 and cytoskeletal regulators mediates axon pruning », Nature Neuroscience, vol. 12,‎ 2009, p. 268–276 (PMID 19182796, PMCID 2661084, DOI 10.1038/nn.2254).
(en) Lei Shi, « Dock protein family in brain development and neurological disease », Communicative & Integrative Biology, vol. 6, n^o 6,‎ 1^er novembre 2013 (DOI 10.4161/cib.26839, lire en ligne, consulté le 13 juin 2017).
(en) Li W, Hu P, Skolnik EY et al., « The SH2 and SH3 domain-containing Nck protein is oncogenic and a common target for phosphorylation by different surface receptors », Molecular and Cellular Biology, vol. 12, n^o 12,‎ décembre 1992, p. 5824–33 (PMID 1333047, PMCID 360522, DOI 10.1128/MCB.12.12.5824).
(en) Tu Y, Li F et Wu C, « Nck-2, a novel Src homology2/3-containing adaptor protein that interacts with the LIM-only protein PINCH and components of growth factor receptor kinase-signaling pathways », Molecular Biology of the Cell, vol. 9, n^o 12,‎ décembre 1998, p. 3367–82 (PMID 9843575, PMCID 25640, DOI 10.1091/mbc.9.12.3367).
(en) Tu Y, Li F, Goicoechea S et Wu C, « The LIM-only protein PINCH directly interacts with integrin-linked kinase and is recruited to integrin-rich sites in spreading cells », Molecular and Cellular Biology, vol. 19, n^o 3,‎ mars 1999, p. 2425–34 (PMID 10022929, PMCID 84035, DOI 10.1128/mcb.19.3.2425).
(en) Braverman LE et Quilliam LA, « Identification of Grb4/Nckbeta, a src homology 2 and 3 domain-containing adapter protein having similar binding and biological properties to Nck », The Journal of Biological Chemistry, vol. 274, n^o 9,‎ février 1999, p. 5542–9 (PMID 10026169, DOI 10.1074/jbc.274.9.5542).
(en) Coutinho S, Jahn T, Lewitzky M et al., « Characterization of Ggrb4, an adapter protein interacting with Bcr-Abl », Blood, vol. 96, n^o 2,‎ juillet 2000, p. 618–24 (PMID 10887126).
(en) Chen M, She H, Kim A, Woodley DT et Li W, « Nckbeta adapter regulates actin polymerization in NIH 3T3 fibroblasts in response to platelet-derived growth factor bb », Molecular and Cellular Biology, vol. 20, n^o 21,‎ novembre 2000, p. 7867–80 (PMID 11027258, PMCID 86398, DOI 10.1128/MCB.20.21.7867-7880.2000).
(en) Tu Y, Kucik DF et Wu C, « Identification and kinetic analysis of the interaction between Nck-2 and DOCK180 », FEBS Letters, vol. 491, n^o 3,‎ mars 2001, p. 193–9 (PMID 11240126, DOI 10.1016/S0014-5793(01)02195-0).
(en) Jahn T, Seipel P, Coutinho S, Miething C et al., « Grb4/Nckbeta acts as a nuclear repressor of v-Abl-induced transcription from c-jun/c-fos promoter elements », The Journal of Biological Chemistry, vol. 276, n^o 46,‎ novembre 2001, p. 43419–27 (PMID 11514578, DOI 10.1074/jbc.M107030200).
(en) Cowan CA et Henkemeyer M, « The SH2/SH3 adaptor Grb4 transduces B-ephrin reverse signals », Nature, vol. 413, n^o 6852,‎ septembre 2001, p. 174–9 (PMID 11557983, DOI 10.1038/35093123).
(en) Goicoechea SM, Tu Y, Hua Y et al., « Nck-2 interacts with focal adhesion kinase and modulates cell motility », The International Journal of Biochemistry & Cell Biology, vol. 34, n^o 7,‎ juillet 2002, p. 791–805 (PMID 11950595, DOI 10.1016/S1357-2725(02)00002-X).
(en) Suzuki S, Mizutani M, Suzuki K et al., « Brain-derived neurotrophic factor promotes interaction of the Nck2 adaptor protein with the TrkB tyrosine kinase receptor », Biochemical and Biophysical Research Communications, vol. 294, n^o 5,‎ juin 2002, p. 1087–92 (PMID 12074588, DOI 10.1016/S0006-291X(02)00606-X).
(en) Gil D, Schamel WW, Montoya M et al., « Recruitment of Nck by CD3 epsilon reveals a ligand-induced conformational change essential for T cell receptor signaling and synapse formation », Cell, vol. 109, n^o 7,‎ juin 2002, p. 901–12 (PMID 12110186, DOI 10.1016/S0092-8674(02)00799-7).
(en) Song J, Vranken W, Xu P et al., « Solution structure and backbone dynamics of the functional cytoplasmic subdomain of human ephrin B2, a cell-surface ligand with bidirectional signaling properties », Biochemistry, vol. 41, n^o 36,‎ septembre 2002, p. 10942–9 (PMID 12206665, DOI 10.1021/bi025815u).
(en) Aspenström P, « The WASP-binding protein WIRE has a role in the regulation of the actin filament system downstream of the platelet-derived growth factor receptor », Experimental Cell Research, vol. 279, n^o 1,‎ septembre 2002, p. 21–33 (PMID 12213210, DOI 10.1006/excr.2002.5576).
(en) S. Hafizi, F. Alindri, R. Karlsson et B. Dahlbäck, « Interaction of Axl receptor tyrosine kinase with C1-TEN, a novel C1 domain-containing protein with homology to tensin », Biochemical and Biophysical Research Communications, vol. 299, n^o 5,‎ décembre 2002, p. 793–800 (PMID 12470648, DOI 10.1016/S0006-291X(02)02718-3)
(en) Velyvis A, Vaynberg J, Yang Y et al., « Structural and functional insights into PINCH LIM4 domain-mediated integrin signaling », Nature Structural Biology, vol. 10, n^o 7,‎ juillet 2003, p. 558–64 (PMID 12794636, DOI 10.1038/nsb938).
(en) Ran X et Song J, « Structural insight into the binding diversity between the Tyr-phosphorylated human ephrinBs and Nck2 SH2 domain », The Journal of Biological Chemistry, vol. 280, n^o 19,‎ mai 2005, p. 19205–12 (PMID 15764601, DOI 10.1074/jbc.M500330200).
(en) Song J, « Tyrosine phosphorylation of the well packed ephrinB cytoplasmic beta-hairpin for reverse signaling : Structural consequences and binding properties », The Journal of Biological Chemistry, vol. 278, n^o 27,‎ juillet 2003, p. 24714–20 (PMID 12606549, DOI 10.1074/jbc.M210625200).

Liens externes

(en) « NCK2 NCK adaptor protein 2 [Homo sapiens (human)] », sur le site NCBI, 6 juin 2017 (consulté le 14 juin 2017).
(en) « NCK2 Gene (Protein Coding) : NCK Adaptor Protein 2 », sur le site GENCARDS Human gene database, Weizmann Institute of Science (consulté le 14 juin 2017).

Articles connexes

[uniprot-1] (en) « UniProtKB - O43639 (NCK2_HUMAN) », sur le site "Uniprot" (consulté le 16 juin 2017).

[point-isoélectrique-NCK2-humain-2] (en) « NCK2 (human) », sur le site "Phosphosite" (consulté le 16 juin 2017).

[chROMOSe-2-encode-gène-NCK2-3] {a et b} (en) « UCSC Genome Browser on Human Dec. 2013 (GRCh38/hg38) Assembly », sur le site GenomeUcscEdu (consulté le 15 juin 2017).

[Masse_et_nombre_de_résidus-4] {a et b} Les valeurs de la masse et du nombre de résidus indiquées ici sont celles du précurseur protéique issu de la traduction du gène, avant modifications post-traductionnelles, et peuvent différer significativement des valeurs correspondantes pour la protéine fonctionnelle.

[Nck2-encode-Chromos2-gèneNCK2-Chen-5] {a et b} M. Chen, H. She, E. M. Davis, C. M. Spicer et al., « Identification of Nck family genes, chromosomal localization, expression, and signaling specificity », The Journal of Biological Chemistry, vol. 273, n^o 39,‎ septembre 1998, p. 25171–8 (PMID 9737977, DOI 10.1074/jbc.273.39.25171).

[Bravermann-6] (en) L.E. Braverman et L.A. Quilliam, « Identification of Grb4/Nckbeta, a src homology 2 and 3 domain-containing adapter protein having similar binding and biological properties to Nck », The Journal of Biological Chemistry, vol. 274, n^o 9,‎ février 1999, p. 5542–9 (PMID 10026169, DOI 10.1074/jbc.274.9.5542)

[pmid16752908-7] (en) Liu J., Li M., Ran X., Fan J.S. et Song J., « Structural insight into the binding diversity between the human Nck2 SH3 domains and proline-rich proteins », Biochemistry, vol. 45, n^o 23,‎ juin 2006, p. 7171–84 (PMID 16752908, DOI 10.1021/bi060091y).

[descripition-fonction-NCK2-8] {a b c d e f g et h} (en) « Code Gène : NCK2 NCK adaptor protein 2 », sur le site Ncbi (consulté le 15 juin 2017).

[Grb4-Nck2-LIMS1-Goicoshea-9] (en) Y. Tu, F. Li, S. Goicoechea et C. Wu, « The LIM-only protein PINCH directly interacts with integrin-linked kinase and is recruited to integrin-rich sites in spreading cells », Molecular and Cellular Biology, vol. 19, n^o 3,‎ mars 1999, p. 2425–34 (PMID 10022929, PMCID 84035, DOI 10.1128/mcb.19.3.2425).

[LIMS-interaction-Nck2-TuWu-10] (en) Y. Tu, F. Li et C. Wu, « Nck-2, a novel Src homology2/3-containing adaptor protein that interacts with the LIM-only protein PINCH and components of growth factor receptor kinase-signaling pathways », Molecular Biology of the Cell, vol. 9, n^o 12,‎ décembre 1998, p. 3367–82 (PMID 9843575, PMCID 25640, DOI 10.1091/mbc.9.12.3367).

[interaction-PDFRB-NCK2-11] (en) Chen M., She H., A. Kim et al., « Nckbeta adapter regulates actin polymerization in NIH 3T3 fibroblasts in response to platelet-derived growth factor bb », Molecular and Cellular Biology, vol. 20, n^o 21,‎ novembre 2000, p. 7867–80 (PMID 11027258, PMCID 86398, DOI 10.1128/mcb.20.21.7867-7880.2000).

[interaction-PTK2-NCKbeta-Goicoechea-12] (en) S. M. Goicoechea, Y. Tu, Y. Hua et al., « Nck-2 interacts with focal adhesion kinase and modulates cell motility », The International Journal of Biochemistry & Cell Biology, vol. 34, n^o 7,‎ juillet 2002, p. 791–805 (PMID 11950595, DOI 10.1016/s1357-2725(02)00002-x).

[interaction-Nck2-Glyco-protéine-T-CD3-Gil-Schamel-13] (en) D. Gil, W. W. Schamel, M. Montoya, F. Sánchez-Madrid et B. Alarcon, « Recruitment of Nck by CD3 epsilon reveals a ligand-induced conformational change essential for T cell receptor signaling and synapse formation », Cell, vol. 109, n^o 7,‎ juin 2002, p. 901–12 (PMID 12110186, DOI 10.1016/S0092-8674(02)00799-7).

[interaction-TrkB-NckBeta-14] (en) S. Suzuki, M. Mizutani, Suzuki K., M. Yamada et al., « Brain-derived neurotrophic factor promotes interaction of the Nck2 adaptor protein with the TrkB tyrosine kinase receptor », Biochemical and Biophysical Research Communications, vol. 294, n^o 5,‎ juin 2002, p. 1087–92 (PMID 12074588, DOI 10.1016/S0006-291X(02)00606-X).

[Grb4-phosphorylation-Ephrin-guidage-axone-récepteur-Bagnard-32-40-15] (en) Dominique Bagnard, Axon Growth and Guidance, Springer Science & Business Media, 10 décembre 2008, 170 p. (lire en ligne), pages 32 à 40.

[GRB4-NCK2-rôle-laison-synapse-PAK3-Moreau-157-180-16] Alexandre Moreau, « III. Rôle de l’interaction Nck2/PAK3 dans la modulation de la transmission synaptique excitatrice : contrôle sérotoninergique de la balance excitation-inhibition dans le cortex visuel. », dans Alexandre Moreau, Neuromodulation des réseaux neuronaux, Université Paris-Sud, 2009 (lire en ligne [PDF]), pages 157 à 180.

[5]

[6]

[7]

[8]

[1]

[2]

[3]

[4]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]