TRAIL-R2

TNFRSF10B
	Structure de la protéine TNFRSF10B. Basé sur l'identifiant PDB 1d0g.
Structures disponibles
PDB	Recherche d'orthologue: PDBe RCSB
Identifiants PDB
	1D0G, 1D4V, 1DU3, 1ZA3, 2H9G, 4I9X, 4N90, 4OD2, 3X3F
Identifiants
Aliases	TNFRSF10B, DR5, KILLER, TRAIL-R2
IDs externes	OMIM: 603612 MGI: 1341090 HomoloGene: 117702 GeneCards: TNFRSF10B
Position du gène (Homme)
Chr.	Chromosome 8 humain
Fin	23,069,031 bp
Position du gène (Souris)
Chr.	Chromosome 14 (souris)
Fin	70,021,860 bp
Expression génétique
	Fortement exprimé dans
	cartilage tissue; ; mucosa of urinary bladder; ; sang; ; veine cave; ; stromal cell of endometrium; ; vésicule biliaire; ; germinal epithelium; ; péricarde; ; pleura viscéral; ; tibia;
	Fortement exprimé dans
	urètre; ; female urethra; ; male urethra; ; tubercule génital; ; morula; ; endothelial cell of lymphatic vessel; ; tail of embryo; ; cristallin; ; embryon; ; embryon;
	Plus de données d'expression de référence
	; ; ; ;
	Plus de données d'expression de référence
Gene Ontology
Fonction moléculaire	TRAIL binding; liaison protéique; tumor necrosis factor-activated receptor activity; signaling receptor activity;
Composant cellulaire	membrane; membrane plasmique; integral component of plasma membrane; surface cellulaire; intracellulaire; integral component of membrane;
Processus biologique	activation of NF-kappaB-inducing kinase activity; response to endoplasmic reticulum stress; développent d'un organisme multicellulaire; cell surface receptor signaling pathway; response to lipopolysaccharide; intrinsic apoptotic signaling pathway in response to endoplasmic reticulum stress; cellular response to mechanical stimulus; regulation of cell population proliferation; réponse immunitaire; positive regulation of I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling; regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway via death domain receptors; réponse inflammatoire; activation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process; transduction de signal; tumor necrosis factor-mediated signaling pathway; apoptose; negative regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway via death domain receptors; leukocyte migration; extrinsic apoptotic signaling pathway via death domain receptors; regulation of apoptotic process; negative regulation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process; TRAIL-activated apoptotic signaling pathway; positive regulation of apoptotic process;
	Sources:Amigo / QuickGO
Orthologues
	8795
	21933
	ENSG00000120889
	ENSMUSG00000022074
	O14763
	Q9QZM4
	NM_003842; NM_147187
	NM_020275
	NP_003833; NP_671716
	NP_064671
	Wikidata
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TRAIL-R2 (DR5/ KILLER/ TNFSF10B), est une protéine transmembranaire appartenant à la famille du récepteur du facteur de nécrose tumorale (TNF de l'anglais : tumor necrosis factor). TRAIL-R2 peut déclencher la mort par apoptose, via la voie extrinsèque, à la suite de la liaison de son ligand, TRAIL^[5]. Son gène est le TNFRSF10B situé sur le chromosome 8 humain.

TRAIL possède 5 récepteurs dont TRAIL-R2. TRAIL-R1 partage 55% d'identité avec TRAIL-R2, leur structure et fonctions sont très proches. Les récepteurs TRAIL-R3, TRAIL-R4 et OPG sont également ses homologues, mais leur fonction est inhibitrice.

Structure

TRAIL-R2 est une protéines de 440 acides aminés pour un poids de 47,8 kDa. C'est une protéine transmembranaire de type 1, cʼest à dire une protéine traversant une seule fois la membrane plasmique et dont lʼextrémité N-terminale est positionnée à lʼextérieur de la cellule. Ce récepteur possède deux ou trois domaines riches en cystéines (CRD) localisés sur la partie extracellulaire de la protéine. En effet, le CRD1 qui est également appelé PLAD (pre-ligand assembly domain), est parfois considéré comme un CRD partiel et non comptabilisé^[6]. Il est placé à l'extérieur de la cellule, sur la partie N-ter et est responsable de lʼinteraction entre les récepteurs indépendamment de la ﬁxation du ligand^[7]. Les domaines CRD2 et CRD3 sont responsables de la liaison des récepteurs au ligand. Ce récepteur est également composé d'un domaine de mort (DD) en C teminal, dans sa partie intracellulaire. Celui-ci est responsable de la transmission du signal de mort par le recrutement de la protéine FADD^[8].

Deux isoformes de TRAIL-R2 ont été identiﬁées : une isoforme courte (TRAIL-R2S ou TRAIL-R2A) et une isoforme longue (TRAIL-R2L ou TRAIL-R2B)^[9]. La présence de ces isoformes est expliquée par la rétention dʼun intron lors de lʼépissage alternatif. Il en résulte une différence de 23 acides aminés entre le domaine transmembranaire et le premier domaine riche en cystéine (CRD) mais aucune distinction fonctionnelle nʼa été mise en évidence pour lʼinstant.

Modifications post-traductionnelles

TRAIL-R1 et TRAIL-R2 possèdent une cystéine, à proximité du domaine transmembranaire, prédit comme un site de Palmitoylation potentiel. Cette modiﬁcation nʼa été validée expérimentalement que pour TRAIL-R1, ce qui lui permet de migrer dans des microdomaines membranaires très organisés (radeaux lipidiques) et dʼinduire un signal apoptotique de meilleure qualité^[10]^,^[11]. Les récepteurs TRAIL-R1 et TRAIL-R2 peuvent être glycosylés, ce qui favorise la multimérisation des récepteurs TRAIL-R2 et la transmission du signal apoptotique^[12].

Mécanisme

Une étude dynamique in vitro a montré que le récepteur forme rapidement un dimère puis sʼassocie à un troisième monomère de manière asymétrique pour former un trimère. La ﬁxation de TRAIL induit un changement conformationnel du trimère en une conﬁguration parfaitement symétrique^[13], ce qui permet le recrutement de FADD et la formation du complexe DISC (Death-Inducing Signaling Complex). Cette interaction sans ligand peut se faire de manière homo- ou hétérotypique entre TRAIL-R1 et TRAIL-R2^[14].

Fonction

La fonction de TRAIL-R2 est associée à celle de son ligand TRAIL.

TRAIL possède diverses fonctions dont l'induction de l'apoptose de cellules cancéreuses dans le cadre de l'immunité anti-tumorale.

TRAIL peut également réguler certaines populations immunitaires et de moduler ainsi l'intensité de la réponse inflammatoire^[15].

Par ailleurs, une étude indique que TRAIL-R2 à la différence de TRAIL-R1 pourrait induire la migration cellulaire^[16].

Références

↑ ^{a b et c} GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000120889 - Ensembl, May 2017
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[refGRCh38Ensembl-1] {a b et c} GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000120889 - Ensembl, May 2017

[refGRCm38Ensembl-2] {a b et c} GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000022074 - Ensembl, May 2017

[3] « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine

[4] « Publications PubMed pour la Souris », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine

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[Clancy_2005-14] Clancy L, Mruk K, Archer K, Woelfel M, Mongkolsapaya J, Screaton G, Lenardo MJ, Chan FK. "Preligand assembly domain-mediated ligand-independent association between TRAIL receptor 4 (TR4) and TR2 regulates TRAIL-induced apoptosis", Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Dec 13;102(50):18099-104. Epub 2005 Nov 30.

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