Naloxone
Ne pas confondre avec la naltrexone.
La naloxone est un composé polycyclique complexe et le principal antagoniste des récepteurs de la morphine. Il est l'antidote d'urgence qui bloque l'arrêt respiratoire causé par des opioïdes tels que la morphine, la codéïne, le tramadol, l'oxycodone, l'héroïne ou le fentanyl[2]. Son administration est accompagnée des gestes de premiers secours et d'un appel aux secours d'urgence.
| Naloxone | ||
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| Structure de la naloxone. | ||
| Identification | ||
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| Nom UICPA | 17-allyl-4,5α-époxy- 3,14-dihydroxymorphinan-6-one |
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| No CAS | ||
| No ECHA | 100.006.697 | |
| No CE | 207-365-7 | |
| Code ATC | V03 | |
| Propriétés chimiques | ||
| Formule | C19H21NO4 [Isomères] |
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| Masse molaire[1] | 327,374 3 ± 0,018 1 g/mol C 69,71 %, H 6,47 %, N 4,28 %, O 19,55 %, |
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| Données pharmacocinétiques | ||
| Biodisponibilité | 2 % | |
| Métabolisme | hépatique | |
| Demi-vie d’élim. | 1-1,5 heure | |
| Excrétion |
Urine, bile |
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| Considérations thérapeutiques | ||
| Voie d’administration | IV, IM, spray nasal | |
| Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. | ||
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Dans les cas d'intoxication aiguë aux morphiniques (notamment surdose), la naloxone est administrée afin de déplacer l'opioïde de ses sites récepteurs et d'arrêter son action. Médicament de référence dans le traitement d’urgence des surdoses, elle permet de réveiller le sujet inconscient et de lui éviter la mort, sauf en cas de poly-intoxication.
L'effet d'antidote est temporaire ; un patient à qui l'on a administré de la naloxone doit toujours être gardé sous surveillance médicale. En effet, la demi-vie de la naloxone est d'environ une heure alors que la demi-vie de la morphine ou de l'héroïne est de deux à trois heures. Une fois la naloxone éliminée, les opioïdes à l'origine de la surdose restant dans l'organisme reprennent leur activité.
La naloxone est également un traitement pour l'analgésie congénitale quand celle-ci est due à l'enképhaline (un inhibiteur des nociceptifs) au niveau des synapses. Ayant la même conformation spatiale que l'enképhaline, elle le remplace dans les récepteurs post-synaptiques, ce qui diminue l'utilisation de l'enképhaline et augmente donc le passage des nociceptifs[3].
Crise des opioïdes
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La naloxone fait partie de la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé (liste mise à jour en )[4]. La naloxone est vendue, notamment en Amérique du Nord, sous l'appellation commerciale Narcan.
Confrontés à une crise aiguë alimentée par le fentanyl de synthèse, les États-Unis, traitent la naloxone comme un outils de sécurité publique universel : la FDA autorise l'accès à la naloxone nasale en vente libre dans les supermarchés, les stations services et les pharmacies[5]. Les pompiers et ambulanciers intervenant sur un site d'overdose laissent systématiquement des kits derrière eux.
Au Canada, les autorités fédérales et provinciales collaborent pour rendre le naloxone largement accessible. Dans la quasi-totalité des provinces, des trousses de naloxone peuvent être retirées gratuitement et anonymement en pharmacie[6].
Dès 2015, les autorités françaises se mobilisent pour offrir un meilleur accès à la naloxone aux usagers de drogues et aux patients en situation de surdosage de leurs médicaments antidouleurs à base d'opioïdes dans l'attente d'une prise en charge médicale. En dehors des hôpitaux, la naxolone est d'abord disponible en spray nasal (Nyxoid) et en solution injectable (Prenoxad). Depuis octobre 2023, un second spray nasal est disponible (Ventizolve). Ventizolve et Prenoxad sont disponibles sans ordonnance[7].
D'après une revue systématique de la littérature publiée en 2022, les opioïdes sont la principale cause de mortalité liée aux drogues dans un grand nombre de pays, dont l'Afrique du Sud, le Kenya et les Seychelles[8]. Ils constituent la principale drogue de choix chez les personnes traitées pour des problèmes de consommation de substances dans de nombreux pays du Moyen-Orient (Syrie, Émirats Arabes Unis, Égypte ou encore Oman). Des pays tels que l'Iran, le Pakistan ou l'Irak ont vu leur consommation d'héroïne exploser entre 2015 et 2016 du à l'expansion du trafic venant d'Afghanistan. La proportion de consommateurs d'opioïdes faisant une overdose au cours de leur vie atteint jusqu'à 70 %[9]. Plus d'une quarantaine de pays dans le monde ont déployé des programmes de naloxone à emporter (Australie, Nouvelle-Zélande, Porto Rico, République Dominicaine, Kazakhstan, Kirghizistan, Brésil, Colombie, Mexique, Pérou, Uruguay, Maroc, Nigeria, Mozambique, Afghanistan, Inde etc)[10].
Divers
modifierLe naloxégol est de la naloxone pégylée ne pénétrant pas dans le système nerveux central, et est, en 2013, en essai clinique de phase III dans le traitement de la constipation secondaire à l'utilisation des morphiniques[11].
Notes et références
modifier- ↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
- ↑ « Surdoses (overdose) d’opioïdes : la naloxone est utilisable par tous et peut sauver la vie - Ministère de la Santé et de la Prévention », sur sante.gouv.fr, (consulté le )
- ↑ Source : http://www.ac-nancy-metz.fr/enseign/SVT/eleve/bac/ES03/ES03.htm
- ↑ WHO Model List of Essential Medicines, 18th list, avril 2013
- ↑ Alex S. Bennett et Luther Elliott, « Naloxone's role in the national opioid crisis-past struggles, current efforts, and future opportunities », Translational Research: The Journal of Laboratory and Clinical Medicine, vol. 234, , p. 43–57 (ISSN 1878-1810, PMID 33684591, PMCID 8327685, DOI 10.1016/j.trsl.2021.03.001, lire en ligne, consulté le )
- ↑ Health Canada, « Naloxone », sur www.canada.ca, (consulté le )
- ↑ « Actualité - Surdosage et overdose d’opioïdes : point sur l’offre thérapeutique de la naloxone en France », sur ANSM (consulté le )
- ↑ Hawraa Sameer Sajwani et Anna V. Williams, « A systematic review of the distribution of take-home naloxone in low- and middle-income countries and barriers to the implementation of take-home naloxone programs », Harm Reduction Journal, vol. 19, no 1, , p. 117 (ISSN 1477-7517, PMID 36266701, PMCID 9585764, DOI 10.1186/s12954-022-00700-x, lire en ligne, consulté le )
- ↑ (en) Sue Langham, Antony Wright, James Kenworthy et Richard Grieve, « Cost-Effectiveness of Take-Home Naloxone for the Prevention of Overdose Fatalities among Heroin Users in the United Kingdom », Value in Health, vol. 21, no 4, , p. 407–415 (ISSN 1098-3015 et 1524-4733, PMID 29680097, DOI 10.1016/j.jval.2017.07.014, lire en ligne, consulté le )
- ↑ (en) Samantha Colledge-Frisby, Sophie Ottaviano, Paige Webb et Jason Grebely, « Global coverage of interventions to prevent and manage drug-related harms among people who inject drugs: a systematic review », The Lancet Global Health, vol. 11, no 5, , e673–e683 (ISSN 2214-109X, DOI 10.1016/S2214-109X(23)00058-X, lire en ligne [archive du ], consulté le )
- ↑ AstraZeneca annonce des résultats d'étude de la phase III de naloxegol dans les patients présentant la douleur de non-cancer
